跳转到内容

酮咯酸

维基百科，自由的百科全书

这是本页的一个历史版本，由InternetArchiveBot（留言 | 贡献）在2024年4月18日 (四) 21:41 （补救22个来源，并将0个来源标记为失效。) #IABot (v2.0.9.5）编辑。这可能和当前版本存在着巨大的差异。

酮咯酸
临床资料
商品名（英语：Drug nomenclature）Toradol、Acular（爱克乐眼药水）、Sprix, 及其他
其他名称Ketorolac tromethamine（一种盐形式的克多罗多克）
AHFS/Drugs.comMonograph
MedlinePlusa693001
核准状况
怀孕分级
  • 澳: C
给药途径口服给药、舌下、肌肉注射、 静脉注射、眼药水及鼻腔给药
ATC码
法律规范状态
法律规范
药物动力学数据
生物利用度80–100% (口服)，100% （静脉注射/肌肉注射）
药物代谢肝脏
生物半衰期3.5到9.2小时（年轻成人患者）、
4.7至8.6小时（平均72岁患者）
排泄途径肾: 91.4% (平均)
胆汁: 6.1% (平均)
识别信息
  • (±)-5-benzoyl-2,3-dihydro-1H-pyrrolizine-1-carboxylic acid
CAS号74103-06-3  ☒N
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
PDB配体ID
CompTox Dashboard（英语：CompTox Chemicals Dashboard） (EPA)
ECHA InfoCard100.110.314 编辑维基数据链接
化学信息
化学式C15H13NO3
摩尔质量255.27 g·mol−1
3D模型（JSmol（英语：JSmol））
手性外消旋体
  • O=C(c1ccc2n1CCC2C(=O)O)c3ccccc3
  • InChI=1S/C15H13NO3/c17-14(10-4-2-1-3-5-10)13-7-6-12-11(15(18)19)8-9-16(12)13/h1-7,11H,8-9H2,(H,18,19) checkY
  • Key:OZWKMVRBQXNZKK-UHFFFAOYSA-N checkY

酮咯酸（INN：ketorolac）或音译克多罗多克，以商品名 Toradol、Biorolac 等等销售，是一种用于治疗疼痛的非类固醇类抗发炎药（NSAID），属非选择性环氧合酶抑制剂[1][2]。特别用于治疗中度至重度疼痛用途[3]。建议治疗时间不超过六天[2]，在瑞士的建议治疗时间为不超过两天[4]。它透过口服、鼻腔、静脉注射或肌肉注射的方式给药，另有眼药水的形式[2][3]。给药后一小时内开始作用，持续时间达八小时[2]。

常见的副作用包括嗜睡、头晕、腹痛、肿胀和恶心。[2]严重的副作用有上消化道出血、肾衰竭、心脏病、支气管痉挛、心脏衰竭和过敏性休克。[2]不建议个体在怀孕后期或哺乳期间使用。[2]酮咯酸发挥作用的方式是透过阻断环氧合酶 1和 2（COX1和COX2）而减少前列腺素产生。[2][5]

此药物于1976年获得专利，并于1989年获得批准用于医疗用途。[6][2]它有非处方药的形式出售。[3]此药物在2020年是美国最常使用处方药中排名第249，开立的处方笺超过100万张。[7][8]

由于酮咯酸导致上消化道出血和肾衰竭，造成一系列死亡案例，而于1993年有德国镇痛药市场撤出。[9]最初此药物引入德国时，因其副作用被认为轻很多，不会产生任何物质依赖，一次剂量有效时间达7-8小时（吗啡只有3-4小时），而经常被误用作疼痛治疗中的类阿片药物替代品。由于酮咯酸是一种非常有效的前列腺素抑制剂，会削弱肾脏对血管收缩相关效应而产生的防御能力（例如失血或内源性儿茶酚胺浓度较高时）。[10]

医疗用途

于俄罗斯贩售的酮咯酸。

酮咯酸用于短期治疗中度至重度疼痛。[1]因为它可能会导致肾脏损伤，[11]:280通常施用时间不会超过五天。[12][13][14][11]:291

酮咯酸与扑热息痛（乙酰胺酚）一起服用可有效控制新生儿疼痛，它不会像类阿片药物那样抑制呼吸。[15]酮咯酸也是类阿片药物的佐剂，可增强疼痛缓解作用。它也用于治疗妇女的经痛。[11]:291 此药物也因可减轻发炎而用于治疗特发性心包炎。[16]

在全身性使用时，可透过口服、舌下、肌肉注射、静脉注射和鼻腔喷雾（英语：nasal spray）方式给药。[12]通常的做法是先透过肌肉注射或静脉注射，[1]继而采口服给药。[12][15]

酮咯酸也用作眼药水。在眼科手术期间帮助缓解疼痛，[17]且可有效治疗眼部发痒。[18]无足够的证据显示非类固醇抗发炎药有助于预防黄斑水肿。[19][20]酮咯酸眼药水也用于治疗角膜刮伤而引起的疼痛。[21]

使用酮咯酸期间，临床医师会监测不良反应表现，经常化验例如肝功能、出血时间（英语：bleeding time）、及尿素氮、血清肌酸酐和电解质水平，协助识别潜在的并发症。[12][13]

用药禁忌

酮咯酸禁用于有过敏反应、对药物过敏、对其他非类固醇抗发炎药物交叉过敏、手术之前、有消化性溃疡病史、上消化道出血、酒精不耐受、肾功能不全、脑血管出血、鼻息肉、血管性水肿和气喘的患者。[12][13]建议患有心血管疾病、心肌梗塞、中风、心脏衰竭、凝血障碍、肾功能不全和肝功能不全的患者谨慎使用此药物。[12][13]

不良影响

常见（>10%）的副作用是嗜睡。不常见（<1%）的副作用有感觉异常、出血时间延长、注射部位疼痛、紫斑、出汗、思维异常、眼泪增加、水肿、面色苍白、口干、味觉异常、频尿、肝酵素升高、发痒以及其他症状。酮咯酸会降低血小板功能。[11]:279

潜在致命的不良反应虽然不常见，但包含有中风、心肌梗塞、上消化道出血、史蒂芬斯－强森症候群、中毒性表皮坏死松解症（英语：toxic epidermal necrolysis）和过敏性休克。就安全性而言，酮咯酸被评估为较醋氯芬酸、塞来昔布和布洛芬（均为非类固醇抗发炎药）具有相对较高的风险。[16]

如果个体在怀孕晚期服用酮咯酸，会导致婴儿动脉导管过早收缩，与所有非类固醇抗发炎药物的作用相同。[12][13]

美国食品药物管理局 (FDA) 于2020年10月要求更新所有非类固醇抗发炎药物的药品标签（英语：Drug labelling），标明这类药物对未出生婴儿可能会产生肾脏问题，而导致羊水过低的风险。[22][23]标签建议孕妇在怀孕20周或之后避免使用非类固醇抗发炎药物。[22][23]

交互作用

酮咯酸会与其他药物产生交互作用。本妥昔林（英语：Probenecid）与酮咯酸一起服用会升高不良反应的可能性。与五羟色酮（英语：Pentoxifylline）一起服用会增加出血风险。与阿斯匹灵一起服用会降低疗效。如果同时服用钾补充剂、阿斯匹灵、其他非类固醇抗发炎药、皮质类固醇或酒精，消化道问题会叠加，且更有可能发生。抗高血压药和利尿剂的有效性有降低可能。使用酮咯酸会使血清锂浓度升高至中毒程度。如果同时服用酮咯酸和化疗药物和免疫抑制剂氨甲蝶呤，会增加后者毒性的风险。

服用酮咯酸，同时服用氯吡格雷、头孢哌酮、丙戊酸、头孢替坦（英语：cefotetan）、依替菲巴肽（英语：eptifibatide）、替罗非班（英语：tirofiban）和替洛比丁（英语：ticlopidine）时，出血风险会增加。同时服用抗凝剂和血栓溶解（英语：Thrombolysis）药物也会增加出血的可能性。用于治疗癌症的药物会在放射治疗时与酮咯酸相互作用。当酮咯酸与环孢素一起服用时，肾脏毒性的风险会增加。[12][13]

一些草药补充剂也会与酮咯酸发生交互作用。它与高丽参、丁子香、姜、山金车、短舌匹菊、当归、洋甘菊和银杏一起服用会增加出血风险。[12][13]

作用机转

多克罗克多在化学上是一种羧酸衍生物，透过抑制环氧合酶 1和 2，非选择性阻断前列腺素合成。前列腺素在体内充当平滑肌收缩/松弛和调节发炎的信使。抑制前列腺素合成可预防发炎。[24]此药物的抗发炎、解热和镇痛作用的主要机转是透过竞争性阻断环氧合酶（COX）来抑制前列腺素合成。多克罗克多是一种非选择性环氧合酶抑制剂。[25]它被认为是第一代的非类固醇抗发炎药（NSAID）。[11]:279

历史

克多罗克多是美国唯一受广泛使用的静脉注射非类固醇抗发炎药。[15]

位于加利福尼亚州帕罗奥图的Syntex（英语：Syntex）药厂于2006年左右开发眼科用药Aulous（爱克乐眼药水），[26]目前由美国全球性药品公司Allergan（英语：Allergan, Inc.）取得销售授权。[27][28]

人们于2007年因此药物副作用发生率很高而感到担忧。导致对使用剂量和最长使用时间予以限制。在英国，仅能在医院开始使用此药物，但并不排除在住院前护理和山区救援行动中使用。[1]当时也发布有使用剂量指南。[29]

由于担心多克罗克多氨丁三醇（ketorolac trometamol，一种盐形式（salt form，为一种化合物，由阳离子和阴离子结合而成）的多克罗克多副作用发生率高，导致其在一些国家遭到撤回（眼科制剂除外），而在其他国家，使用的剂量和最长治疗持续时间已被要求减少。全世界于1990年到1993年期间有97起致命反应报告。[30]

此药物的眼药水配方于1992年获得FDA批准。[31]

鼻腔喷雾剂 (Sprix) 于2010年获得FDA批准，[32]用于治疗需要用到类阿片药物的中度至中重度疼痛。

多克罗克多也在大学和职业运动场合中使用，报导称会在国家美式足球联盟和国家冰球联盟竞赛中常规使用。竞技运动员，特别是从事接触性运动的，通常被教练和/或队友期望在受伤后继续比赛，因此经常得依靠止痛药协助。然而最近的研究显示鼓励球员在受伤状态下比赛，往往会导致更严重的伤害。[33][34]一批国家美式足球联盟前球员于2017年对联盟提起诉讼，指控联盟准许球员滥用止痛药的情事。[35]迄2023年，此案仍在美国最高法院审理中。

参见

  1. ^ 1.0 1.1 1.2 1.3 Mallinson T. A review of ketorolac as a prehospital analgesic. Journal of Paramedic Practice. 2017, 9 (12): 522–526 [2018-06-02]. doi:10.12968/jpar.2017.9.12.522 可免费查阅. （原始内容存档于2018-06-05） （英语）. 
  2. ^ 2.0 2.1 2.2 2.3 2.4 2.5 2.6 2.7 2.8 Ketorolac Tromethamine Monograph for Professionals. Drugs.com. American Society of Health-System Pharmacists. [2019-04-13]. （原始内容存档于2019-04-08） （英语）. 
  3. ^ 3.0 3.1 3.2 British national formulary : BNF 76 76. Pharmaceutical Press. 2018: 1144, 1302–1303. ISBN 9780857113382. 
  4. ^ TORA-DOL Inj Lös 30 mg/ml. Kompendium. 2022-03-01 [2024-02-07]. （原始内容存档于2023-06-07） （德语）. Die Behandlung mit Ampullen ist bei akuten und schweren Schmerzzuständen angezeigt und sollte nicht länger als 2 Tage dauern. 
  5. ^ DailyMed - ketorolac tromethamine tablet, film coated. dailymed.nlm.nih.gov. [2019-04-14]. （原始内容存档于2020-08-13）. 
  6. ^ Fischer J, Ganellin CR. Analogue-based Drug Discovery. John Wiley & Sons. 2006: 521. ISBN 9783527607495 （英语）. 
  7. ^ The Top 300 of 2020. ClinCalc. [2022-10-07]. （原始内容存档于2017-03-16）. 
  8. ^ Ketorolac - Drug Usage Statistics. ClinCalc. [2022-10-07]. （原始内容存档于2024-02-29）. 
  9. ^ Abverkauf von Ketorolac (TORATEX) gestoppt [Sale of Ketorolac (TORATEX) stopped]. 1993 [2024-02-07]. （原始内容存档于2023-10-03）. 
  10. ^ Warnhinweis: Wie lange noch Analgetikum Ketorolac (Toratex)? [Warning notice: How long anymore analgesic Ketorolac (Toratex)?]. Arznei-Telegramm. 1993 [2024-02-07]. （原始内容存档于2023-03-24） （德语）. 
  11. ^ 11.0 11.1 11.2 11.3 11.4 Henry N. RN pharmacology for nursing : review module. Overland Park, KS: Assessment Technologies Institute. 2016. ISBN 978-1-56533-573-8. 
  12. ^ 12.0 12.1 12.2 12.3 12.4 12.5 12.6 12.7 12.8 Vallerand AH. Davis's Drug Guide for Nurses. Philadelphia: F.A. Davis Company. 2017: 730. ISBN 9780803657052. 
  13. ^ 13.0 13.1 13.2 13.3 13.4 13.5 13.6 Physician's Desk Reference 2017. Montvale, New Jersey: PDR, LLC. 2017: S–474–5. ISBN 9781563638381. 
  14. ^ Ketorolac-tromethamine. The American Society of Health-System Pharmacists. [3 April 2011]. （原始内容存档于2019-04-08）. 
  15. ^ 15.0 15.1 15.2 Martin LD, Jimenez N, Lynn AM. A review of perioperative anesthesia and analgesia for infants: updates and trends to watch. F1000Research. 2017, 6: 120. PMC 5302152 可免费查阅. PMID 28232869. doi:10.12688/f1000research.10272.1 可免费查阅. 
  16. ^ 16.0 16.1 Schwier N, Tran N. Non-Steroidal Anti-Inflammatory Drugs and Aspirin Therapy for the Treatment of Acute and Recurrent Idiopathic Pericarditis. Pharmaceuticals. March 2016, 9 (2): 17. PMC 4932535 可免费查阅. PMID 27023565. doi:10.3390/ph9020017 可免费查阅. 
  17. ^ Gonzalez-Salinas R, Guarnieri A, Guirao Navarro MC, Saenz-de-Viteri M. Patient considerations in cataract surgery - the role of combined therapy using phenylephrine and ketorolac. Patient Preference and Adherence. 2016, 10: 1795–1801. PMC 5029911 可免费查阅. PMID 27695298. doi:10.2147/PPA.S90468 可免费查阅. 
  18. ^ Karch A. Focus on nursing pharmacology. Philadelphia: Wolters Kluwer. 2017: 272. ISBN 9781496318213. 
  19. ^ Lim BX, Lim CH, Lim DK, Evans JR, Bunce C, Wormald R. Prophylactic non-steroidal anti-inflammatory drugs for the prevention of macular oedema after cataract surgery. The Cochrane Database of Systematic Reviews. November 2016, 2016 (11): CD006683 [2024-02-07]. PMC 6464900 可免费查阅. PMID 27801522. doi:10.1002/14651858.CD006683.pub3. （原始内容存档于2021-08-28）. 
  20. ^ Wingert AM, Liu SH, Lin JC, Sridhar J. Non-steroidal anti-inflammatory agents for treating cystoid macular oedema following cataract surgery. The Cochrane Database of Systematic Reviews. December 2022, 2022 (12): CD004239. PMC 9754896 可免费查阅. PMID 36520144. doi:10.1002/14651858.CD004239.pub4. 
  21. ^ Wakai A, Lawrenson JG, Lawrenson AL, Wang Y, Brown MD, Quirke M, et al. Topical non-steroidal anti-inflammatory drugs for analgesia in traumatic corneal abrasions. The Cochrane Database of Systematic Reviews. May 2017, 2017 (5): CD009781. PMC 6481688 可免费查阅. PMID 28516471. doi:10.1002/14651858.CD009781.pub2. 
  22. ^ 22.0 22.1 FDA Warns that Using a Type of Pain and Fever Medication in Second Half of Pregnancy Could Lead to Complications. U.S. Food and Drug Administration (FDA) (新闻稿). 2020-10-15 [2020-10-15]. （原始内容存档于2020-10-16）.  公有领域 本文含有此来源中属于公有领域的内容。
  23. ^ 23.0 23.1 NSAIDs may cause rare kidney problems in unborn babies. U.S. Food and Drug Administration. 2017-07-21 [2020-10-15]. （原始内容存档于2020-10-17）.  公有领域 本文含有此来源中属于公有领域的内容。
  24. ^ Ketorolac. PubChem. National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine. [2020-04-18]. （原始内容存档于2020-08-13） （英语）. 
  25. ^ Lee IO, Seo Y. The effects of intrathecal cyclooxygenase-1, cyclooxygenase-2, or nonselective inhibitors on pain behavior and spinal Fos-like immunoreactivity. Anesthesia and Analgesia. March 2008, 106 (3): 972–7, table of contents. PMID 18292448. S2CID 5894373. doi:10.1213/ane.0b013e318163f602 可免费查阅. 
  26. ^ Acular (Ketorolac Tromethamine): Uses, Dosage, Side Effects, Interactions, Warning. RxList. [2021-05-06]. （原始内容存档于2024-02-24） （英语）. 
  27. ^ Label: ACULAR® Eye Drops (ketorolac trometamol) (PDF). December 2011 [2024-02-07]. （原始内容存档 (PDF)于2021-09-24）. 
  28. ^ Label: ACULAR® (ketorolac tromethamine ophthalmic solution) (PDF). Allergan, Inc. U.S. Food and Drug Administration. [2024-02-07]. （原始内容存档 (PDF)于2024-04-16）. 
  29. ^ Ketoprofen and ketorolac: gastrointestinal risk (PDF). MHRA Drug Safety Update (Medicines and Healthcare products Regulatory Agency (MHRA)). October 2007, 1 (3): 3–4 [2024-02-07]. （原始内容存档 (PDF)于2023-01-26）. 
  30. ^ Committee on Safety of Medicines. Ketorolac: new restrictions on dose and duration of treatment.. Current Problems in Pharmacovigilance. 1993, 19: 5–6. 
  31. ^ Ketorolac ophthalmic medical facts from. Drugs.com. [2013-10-06]. （原始内容存档于2013-09-27）. 
  32. ^ Sprix Information from. Drugs.com. [6 October 2013]. （原始内容存档于2013-09-17）. 
  33. ^ Klemko R. Toradol Lawsuit: NFL Can't Outrun Legacy of Abuse. Sports Illustrated. [2020-04-18]. （原始内容存档于2020-04-23） （美国英语）. 
  34. ^ Matava M, Brater DC, Gritter N, Heyer R, Rollins D, Schlegel T, et al. Recommendations of the national football league physician society task force on the use of toradol(®) ketorolac in the national football league. Sports Health. September 2012, 4 (5): 377–383. PMC 3435943 可免费查阅. PMID 23016110. doi:10.1177/1941738112457154. 
  35. ^ Maese R. NFL abuse of painkillers and other drugs described in court filings. Washington Post. 2017-03-09 [2020-04-18]. ISSN 0190-8286. （原始内容存档于2020-04-22） （美国英语）. 

延伸阅读

外部链接

检索自“https://zh.wikipedia.org/zhwiki/w/index.php?title=酮咯酸&oldid=82315900”