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Lamivudina/zidovudina

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Lamivudina/zidovudina
Identificadores
Número CAS 165456-81-5
PubChem 160352
ChemSpider 21106283
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Lamivudina/zidovudina, que se vende bajo la marca Combivir entre otras, es un medicamento que se usa para tratar el VIH/SIDA.[1]​ Es una combinación de dos medicamentos antirretrovirales, lamivudina y zidovudina.[1]​ Se utiliza junto con otros antirretrovirales.[1]​ Se administra por vía oral dos veces al día.[1]​[2]​

Los efectos secundarios comunes incluyen dolor de cabeza, cansancio, náuseas, diarrea y fiebre.[2]​ Los efectos secundarios graves pueden incluir supresión de la médula ósea, daño muscular, empeoramiento de la hepatitis B si se infectó previamente, lactato alto en la sangre y agrandamiento del hígado.[1]​[3]​ Puede ser parte de un tratamiento recomendado durante el embarazo.[1]​ Los medicamentos son ambos de la clase de los inhibidor de la transcriptasa inversa análogo de los nucleósidos (ITIN).[1]​ Funcionan bloqueando la acción de la enzima, la transcriptasa inversa, que el virus requiere para reproducirse.[2]​

Lamivudina/zidovudina fue aprobada para uso médico en los Estados Unidos en 1997.[2]​ Está en la Lista de medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud, los medicamentos más efectivos y seguros que se necesitan en un sistema de salud.[4]​ Está disponible como un medicamento genérico.[3]​ El costo mayorista en el mundo en desarrollo es de aproximadamente US$6,90 a 29,64 por mes.[5]​ Para el año 2015, el costo de un mes típico de medicamentos en los Estados Unidos superó los US$200.[3]​

Usos médicos

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Está aprobado por la FDA para su uso en combinación con un agente antirretroviral adicional para el tratamiento de la infección por el virus de inmunodeficiencia humana tipo 1 (VIH-1).[6]​

Embarazo

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Lamividina/zidovudina tiene la categoría C de embarazo en los Estados Unidos, lo que significa que hay riesgos potenciales para el bebé durante el embarazo, pero los beneficios potenciales pueden superar los riesgos.[7]​ Los datos respaldan la seguridad de esta combinación durante el embarazo y, a menudo, se prefiere sobre otras combinaciones de dosis fijas durante el embarazo.[8]​

Efectos secundarios

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Los efectos adversos más comunes de la lamividina / zidovudina son similares a otros INTR e incluyen cefalea , neutropenia , anemia , náuseas , vómitos , miopatía y pigmentación de las uñas.[9]​[10]​ Los efectos adversos más graves y potencialmente mortales informados incluyen la acidosis láctica con esteatosis hepática, pero este raro evento adverso se asocia principalmente con la zidovudina.[10]​ Los pacientes VIH positivos con el virus de la hepatitis B crónica (VHB) tienen riesgo de brotes potenciales de hepatitis que pueden ocurrir con la interrupción brusca de Lamividina/zidovudina porque Lamivudina también se usa en dosis bajas para el tratamiento contra el VHB activo.[11]​

Interacciones

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Interacciones medicamentosas

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Lamividina/zidovudina interactúa con Estavudina y Zalcitabina al competir intracelularmente para la activación y resulta en la inhibición de la fosforilación.[12]​[13]​ También existe una interacción conocida con agentes supresores nefrotóxicos o de la médula ósea (por ejemplo, doxorubicina) que aumentan el riesgo de toxicidad hematológica de la zidovudina.[14]​ El monitoreo de la función renal y las pruebas hematológicas se pueden usar para evaluar estas posibles interacciones.[14]​

Interacciones drogas-alimentos

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La vida media de lamivudina y zidovudina no se ven afectadas por los alimentos y las tasas de absorción se redujeron cuando se tomaron con alimentos pero no fueron clínicamente significativas, por lo tanto, lamivudina/zidovudina se puede tomar con o sin alimentos.[14]​

Mecanismo de acción

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La combinación de lamivudina y zidovudina está compuesta por dos inhibidores de la transcriptasa inversa análogo de los nucleósidos (ITIN).[12]​

La lamivudina y la zidovudina inhiben y reducen competitivamente la actividad de la transcriptasa inversa (IT), lo que hace que las células infectadas por el VIH disminuyan la cantidad de virus en el cuerpo.[15]​ La lamivudina y la zidovudina actúan como análogos de los nucleósidos, que son sustratos para las nucleósido-quinasas humanas. El paso inicial de fosforilación es crucial para la actividad del fármaco, que se convierte en la forma activa 5'-trifosfato por las quinasas del huésped. Luego, el fármaco se incorpora al final de la cadena en crecimiento del ADN viral, lo que hace que la cadena se termine, en donde los nucleótidos ya no se pueden agregar al ADN viral en crecimiento.

Se cree que la terapia de combinación de lamividuine y zidovudina funciona de forma sinérgica para prevenir mutaciones en el virus del VIH, lo que puede contribuir a la resistencia a los medicamentos.[16]​

Farmacocinética

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La lamivudina se absorbe bien en el cuerpo y se distribuye ampliamente en el espacio extravascular. La biodisponibilidad oral es >80% y el metabolismo general es insignificante ya que aproximadamente el 95% del medicamento se encuentra sin cambios en la orina. El único metabolito conocido encontrado en humanos es el trans-sulfóxido. La vida media de la lamivudina es de 10 a 15 horas y se une poco a las proteínas plasmáticas.[17]​

La zidovudina también se absorbe bien en el cuerpo y penetra en el líquido cefalorraquídeo. La biodisponibilidad oral es del 75% y se metaboliza principalmente en el hígado mediante glucuronidación. El metabolito primario es GZDV, un metabolito inactivo producido después del metabolismo de primer paso. La vida media de la zidovudina es de 0,5 a 3 horas y se une mal a las proteínas plasmáticas.[17]​

Lamivudina y zidovudina no se metabolizan en gran medida por las enzimas hepáticas CYP450.

Historia

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Lamivudina/zidovudina (nombre comercial Combivir) se introdujo en el mercado con licencia de la FDA en 1997. Su impacto en la historia es significativo, ya que fue la primera terapia de combinación con una dosis fija para personas VIH positivas, y pronto consolidó su título como un estándar de oro, ya que fue el INIT más recetado para el tratamiento inicial del VIH en pacientes recién diagnosticados. La llegada de Combivir fue vista como una nueva revolución en la terapia contra el VIH, con su perfil de toxicidad y tolerabilidad mejorados, especialmente en comparación con los efectos secundarios indeseables de la terapia con AZT en solitario o la desfavorable lipoatrofia facial y general observada en la monoterapia con estavudina en ese momento.[18]​

Sociedad y cultura

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Lamivudina/zidovudina está en la Lista de medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud, lista de los medicamentos necesarios del año 2015.[19]​

Formulaciones de la droga

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Fórmulas farmacológicas: comprimidos para vía oral.

  1. Combivir: lamivudina 150 mg y zidovudina 300 mg. 60 tabletas cuestan US$994.[20]​ Es comercializado por ViiV Healthcare.
  2. Genérico: lamivudina 150 mg y zidovudina 300 mg. 60 tabletas cuestan US$749.[20]​

Referencias

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  1. ↑ a b c d e f g WHO Model Formulary 2008. World Health Organization. 2009. pp. 157, 161. ISBN 9789241547659. Consultado el 8 de diciembre de 2016. 
  2. ↑ a b c d «Combivir - FDA prescribing information, side effects and uses». www.drugs.com. Archivado desde el original el 8 de noviembre de 2016. Consultado el 10 de diciembre de 2016. 
  3. ↑ a b c Hamilton, Richart (2015). Tarascon Pocket Pharmacopoeia 2015 Deluxe Lab-Coat Edition. Jones & Bartlett Learning. p. 59. ISBN 9781284057560. 
  4. ↑ «WHO Model List of Essential Medicines (19th List)». World Health Organization. April 2015. Archivado desde el original el 13 de diciembre de 2016. Consultado el 8 de diciembre de 2016. 
  5. ↑ «Lamivudine + Zidovudine». International Drug Price Indicator Guide. Archivado desde el original el 5 de marzo de 2017. Consultado el 8 de diciembre de 2016. 
  6. ↑ «Highlight of Prescribing Information: Combivir». Nov 2015. Archivado desde el original el 9 de noviembre de 2016. 
  7. ↑ Heather Watts, D.; Covington, Deborah L.; Beckerman, Karen; Garcia, Patricia; Scheuerle, Angela; Dominguez, Kenneth; Ross, Brenda; Sacks, Susan et al. (September 2004). «Assessing the risk of birth defects associated with antiretroviral exposure during pregnancy». American Journal of Obstetrics and Gynecology 191 (3): 985-992. PMID 15467577. doi:10.1016/j.ajog.2004.05.061. Consultado el 9 de noviembre de 2016. 
  8. ↑ Portsmouth, Simon D; Scott, Christopher J (9 de noviembre de 2016). «The renaissance of fixed dose combinations: Combivir». Therapeutics and Clinical Risk Management 3 (4): 579-583. ISSN 1176-6336. PMC 2374941. PMID 18472979. 
  9. ↑ Esser, Stefan; Helbig, Doris; Hillen, Uwe; Dissemond, Joachim; Grabbe, Stephan (1 de septiembre de 2007). «Side effects of HIV therapy». JDDG: Journal der Deutschen Dermatologischen Gesellschaft (en inglés) 5 (9): 745-754. ISSN 1610-0387. PMID 17760894. doi:10.1111/j.1610-0387.2007.06322.x. 
  10. ↑ a b Carpenter, Charles C. J.; Cooper, David A.; Fischl, Margaret A.; Gatell, Jose M.; Gazzard, Brian G.; Hammer, Scott M.; Hirsch, Martin S.; Jacobsen, Donna M. et al. (19 de enero de 2000). «Antiretroviral Therapy in Adults». JAMA 283 (3): 381. ISSN 0098-7484. doi:10.1001/jama.283.3.381. 
  11. ↑ «Drugs for HIV Infection». The Medical Letter, Inc. October 2006. Archivado desde el original el 5 de marzo de 2017. 
  12. ↑ a b «Prescribing Information: Combivir (lamivudine/zidovudine)». Archivado desde el original el 9 de noviembre de 2016. 
  13. ↑ Breckenridge, Alasdair (June 2005). «Pharmacology of drugs for HIV». Medicine 33 (6): 30-31. doi:10.1383/medc.33.6.30.66012. 
  14. ↑ a b c «Summary of Product Characteristics: Lamivudine, Nevirapine and Zidovudine Tablets». May 2011. Archivado desde el original el 9 de noviembre de 2016. 
  15. ↑ «Combivir». www.catie.ca (en inglés estadounidense). Archivado desde el original el 8 de noviembre de 2016. Consultado el 8 de noviembre de 2016. 
  16. ↑ «Combivir | ViiV Healthcare». www.viivhealthcare.com. Archivado desde el original el 5 de mayo de 2016. Consultado el 8 de noviembre de 2016. 
  17. ↑ a b «Combivir - FDA prescribing information, side effects and uses». www.drugs.com. Archivado desde el original el 8 de noviembre de 2016. Consultado el 8 de noviembre de 2016. 
  18. ↑ «The renaissance of fixed dose combinations: Combivir». Therapeutics and Clinical Risk Management 2007 3 (4): 579-583. 
  19. ↑ «WHO Model Lists of Essential Medicines». World Health Organization (en inglés británico). Archivado desde el original el 2 de noviembre de 2016. Consultado el 7 de noviembre de 2016. 
  20. ↑ a b «The Cost of HIV Treatment». 2 de abril de 2015. Archivado desde el original el 25 de noviembre de 2016. Consultado el 16 de noviembre de 2016. 
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