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Usuario:Dianaroldan2409/Taller

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Lutecio 177

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Lutecio 177 Lu DOTA-octreotate
Nombre IUPAC Sistemático
2-[4-[2-[[(2R)-1-[[(4R,7S,10S,13R,16S,19R)-10-(4-aminobutil)-4-[[(1S,2R)-1-carboxi-2-hidroxipropil]carbamoil]-7-[(1R)-1-hidroxietil]-16-[(4-hidroxifenil)metil]-13-(1H-indol-3-ilmetil)-6,9,12,15,18-pentaoxo-1,2-ditia-5,8,11,14,17-pentazacicloicos-19-il]amino]-1-oxo-3-fenilpropan-2-il]amino]-2-oxoetil]-7,10-bis(carboxilatometil)-1,4,7,10-tetrazaciclododec-1-il]acetato; lutecio-177(3+)
Identificadores
Número CAS 437608-50-9
Código ATC V10XX04
PubChem 76966897
DrugBank DB 13985
ChemSpider 32699095
UNII AE221IM3BB
KEGG D1103
Datos químicos
Fórmula C₆₅H₈₇LuN₁₄O₁₉S₂
Peso mol. 1609,5 g/mol
SMILES C[C@H]([C@H]1C(=O)N[C@@H](CSSC[C@@H](C(=O)N[C@H](C(=O) N[C@@H](C(=O)N[C@H](C(=O)N1)CCCCN)CC2=CNC3=CC=CC=C32)CC4=CC=C(C=C4)O)NC(=O)[C@@H](CC5=CC=CC=C5)NC(=O)CN6CCN(CCN(CCN(CC6)CC(=O)[O-])CC(=O)[O-])CC(=O)[O-])C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)O)O.[177Lu+ 3]
InChI 1S/C65H90N14O19S2.Lu/c1-38(80)56-64(96)73-51(63(95)75-57(39(2)81)65(97)98)37-100-99-36-50(72-59(91)47(28-40-10-4-3-5-11-40)68-52(83)32-76-20-22-77(33-53(84)85)24-26-79(35-55(88)89)27-25-78(23-21-76)34-54(86)87)62(94)70-48(29-41-15-17-43(82)18-16-41)60(92)71-49(30-42-31-67-45-13-7-6-12-44(42)45)61(93)69-46(58(90)74-56)14-8-9-19-66;/h3-7,10-13,15-18,31,38-39,46-51,56-57,67,80-82H,8-9,14,19-30,32-37,66H2,1-2H3,(H,68,83)(H,69,93)(H,70,94)(H,71,92)(H,72,91)(H,73,96)(H,74,90)(H,75,95)(H,84,85)(H,86,87)(H,88,89)(H,97,98);/q;+3/p-3/t38-,39-,46+,47-,48+,49-,50+,51+,56+,57+;/m1./s1/i;1+2
Datos físicos
P. de fusión 1936 K°
Punto de ebullición 3668 K°
Densidad 9840 Kg/m³
Farmacocinética
Biodisponibilidad Alta (100%)
Vida media 6,647 días
Excreción Orina (60-65%) en las primeras 24 - 48 horas
Datos clínicos
Uso en lactancia No ha representado riesgos pero no se recomienda su uso.
Cat. embarazo X. Restricción total del uso del fármaco. Los riesgos superan los beneficios potenciales (EUA) Efectos teratogénicos
Estado legal
FDA Medicamento expedido mediante prescripción médica
EMA Medicamento para uso en Enfermedades raras
Vías de adm. Vía endovenosa

La terapia con radionúclidos receptores de péptidos (PRRT) que utilizan radiofármacos basados ​​en lutecio-177 (Lu-177) han emergido como un área en terapéutica en el campo de la medicina nuclear y oncología, representando la aplicación clinicamente más avanzada en este campo. Actualmente la FDA ha aprobado dos radiofármacos marcados con Lu-177: El 177Lu DOTA-octreotate se han incluido como una opción terapéutica de segunda o tercera línea para tratar tumores neuroendocrinos gastroenteropancreáticos (GEP-NET) inoperables, metastásicos y bien diferenciados que sobreexpresan receptores de somatostatina. Por otro lado, el 177Lu-PSMA-617 es usado en el cáncer de próstata metastásico progresivo resistente a la castración que han sido tratados con terapia hormonal bloqueadora de los canales de andrógenos y quimioterapia con taxanos. La relación riesgo-beneficio de estos radiofármacos puede considerarse favorable.(1)

Historia

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En la década de 1930, los científicos buscaban formas de crear elementos radiactivos artificialmente. En 1949, Albert Ghiorso y su equipo en la Universidad de California, Berkeley, lograron producir Lu-177 usando un ciclotrón. Este descubrimiento fue fundamental para que Lu-177 se convirtiera en un recurso valioso en la medicina nuclear. También es importante mencionar a Glenn T. Seaborg, quien desempeñó un papel clave en el desarrollo de elementos radiactivos, facilitando la creación de isótopos como el Lu-177.

Para fabricar Lu-177, se expone Lutecio-176 (Lu-176) a neutrones en un reactor nuclear. Este proceso convierte el Lu-176 en Lu-177. Con el tiempo, se han mejorado las técnicas de producción, y hoy en día se utilizan reactores con alto flujo de neutrones para producir Lu-177 de manera más rápida y eficiente.

El Lu-177 puede desintegrarse de dos maneras principales:

  • Desintegración Beta: Un neutrón en el núcleo del Lu-177 se convierte en un protón, liberando un electrón y una pequeña partícula llamada antineutrino. Esto transforma el Lu-177 en Hafnio-177 (Hf-177) y libera una partícula beta y un rayo gamma.
  • Captura de Electrones: Un electrón de la capa interna del Lu-177 es absorbido por el núcleo, convirtiendo un protón en un neutrón. Esto también convierte el Lu-177 en Hf-177 y libera un rayo gamma.

Un gran avance en la producción de Lu-177 ocurrió en 2013, cuando se comenzó a fabricar este isótopo en un reactor nuclear comercial en la central de Bruce en Ontario, Canadá. Esto permitió que Lu-177 se produjera en grandes cantidades y a un costo más bajo, haciéndolo más accesible para su uso médico.

En la medicina nuclear, Lu-177 es muy valioso para tratar ciertos tipos de tumores, especialmente los neuroendocrinos. La radiación beta de Lu-177 ayuda a destruir las células cancerosas mientras daña menos los tejidos sanos cercanos. Lu-177 se une a moléculas que se dirigen específicamente a las células tumorales, lo que permite que la radiación llegue directamente al cáncer y mejore la eficacia del tratamiento.

Además, Lu-177 se utiliza en la Tomografía por Emisión de Positrones (PET) para rastrear su distribución en el cuerpo. Los radiofármacos basados en Lu-177 se administran a los pacientes y luego se detectan con una PET/CT, lo que permite a los médicos ver dónde está el isótopo en el cuerpo y cómo se comporta, ayudando a planificar el tratamiento.

La investigación sobre Lu-177 continúa avanzando, con el objetivo de mejorar su producción, ampliar sus usos en el tratamiento del cáncer y explorar nuevas aplicaciones en otras áreas de la medicina. Se espera que Lu-177 siga siendo una herramienta importante en el futuro de la medicina. (2,3,4,5)

Descripción

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Lu-177 es un radiofármaco innovador cuya radiación beta con longitud de 0,05 mm daña el ADN de las células cancerosas, provocando su destrucción y minimizando el daño a los tejidos circundantes. En comparación con otras opciones de tratamiento, como la radioterapia de haz externo, el Lu-177 tiene varias ventajas. Por un lado, su capacidad para unirse a receptores específicos permite un tratamiento más dirigido. Además, se ha demostrado que Lu-177 tiene una menor retención en todo el cuerpo, lo que reduce el riesgo de efectos secundarios sistémicos y toxicidad en órganos como la médula ósea.

177Lu-DOTA-OCTREOTATE

El dotatato de lutecio-177, también conocido como 177Lu-DOTA-Tyr3-octreotate, es un radiofármaco innovador utilizado en la terapia con radionúclidos receptores de péptidos (PRRT), que se dirige a tumores que expresan los cuerpos receptores de somatostatina. Este enfoque terapéutico aprovecha moléculas diseñadas para unirse selectivamente a estos receptores en las células cancerosas, entregando así partículas radiactivas directamente al tumor. Se utiliza en tumores neuroendocrinos gastro pancreáticos (GEP-NET). Aprobado por la FDA, este radiofármaco ha demostrado ser eficaz en pacientes con GEP-NET que expresan el receptor de somatostatina, especialmente en los casos en los que otros tratamientos han sido menos eficaces.

177Lu-PSMA-617

En el contexto del cáncer de próstata, Lu-177 se puede conjugar con ligandos específicos que se unen a receptores expresados en células malignas de la próstata, como el PSMA (antígeno de membrana específico de la próstata). Esta estrategia permite que Lu-177 se acumule preferentemente en el tejido del cáncer de próstata, donde libera radiación beta de corto alcance. (6)

Farmacocinética

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Aquí van las subsecciones de los procesos a los que un fármaco es sometido a través de su paso por el organismo. Se describe lo qué sucede con un fármaco desde el momento en el que es administrado hasta su total eliminación del cuerpo. (Ver farmacocinética)

Vías de administración

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La administración de este fármaco es vía parenteral por solución endovenosa y simultáneamente con una solución de aminoácidos por vía intravenosa.

Ver Vías de administración de fármacos

Absorción

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Es un radiofármaco al ser un compuesto químico radiactivo que contiene un radioisótopo y una molécula biológicamente activa, que se usan con el fin de diagnosticar o tratar a un paciente(7). El lutecio Lu177 dotatato se administra en un periodo igual o mayor a 30 minutos mediante una solución endovenosa de aproximadamente 7400 MBq en 60ml de solución salina. Al tener un gran componente radioactivo se coadministra con una solución estéril de aminoácidos que contenga L-lisina 2.5% y L-arginina 2.5% 30 minutos antes del inicio de la infusión, durante la administración y 3 horas después de la misma, esto con el fin de prevenir la nefrotoxicidad, así mismo también se administra antieméticos para disminuir las náuseas y vómitos causados por los aminoácidos.(9)

El radiofármaco, requiere aislamiento preventivo de sustancias radiactivas en las primeras 24 horas y realizar gammagrafía corporal total en proyecciones anterior y posterior al paciente después de las primeras 24 horas de haber administrado el tratamiento. (8)

Ver Absorción (farmacología) y Liberación (farmacología)

Distribución

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177Lu-DOTA-OCTREOTATE

Se administra por vía endovenosa y la concentración sanguínea máxima (Cmax) se da al final de la infusión con 10ng/ml. Este fármaco se une en un 43-50% a proteínas plasmáticas. El volumen medio de distribución es de 460L y posterior a las 4 horas de su administración se presenta una distribución en hígado, bazo, lesiones tumorales, riñones, tiroides e hipófisis, de igual forma, la alta expresión de receptor de somatostatina del subtipo 2 (SSTR2) en el páncreas desencadena una alta absorción del péptido radio marcado en estudios de distribución en animales. Así mismo, al coadministrar con aminoácidos disminuye la dosis media de radiación a los riñones en un 47% y aumentó el aclaramiento sanguíneo medio del lutecio Lu 177 dotatato en un 36%.(9)

177Lu-PSMA-617

El lutecio 177Lu vipivotida tetraxetan usado en el tratamiento de cáncer de próstata tiene una Cmax de 6,58 ng/ml, se une en un 60-70% a proteínas plasmáticas, tiene un volumen de distribución de 123 litros (78,1%) posterior a las 2,5 horas de administración y se distribuye al tracto gastrointestinal, hígado, pulmones, riñones, pared del corazón, médula ósea y glándulas salivales.

Ver Distribución (farmacología)

Metabolismo y metabolitos

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El lutecio (177Lu) es un radionúclido que se desintegra a hafnio (177Hf) estable mediante emisión de partículas beta negativas, con energía promedio de aproximadamente 0,13 MeV siendo la emisión más abundante de 0,497 MeV. Este radionúclido tiene un periodo de semidesintegración de 6,65 días. (10)

Ver Metabolismo

Excreción

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En el subestudio de dosimetría y farmacocinética del estudio de fase III NETTER 1 con el análisis de muestras de orina de 20 pacientes y adicionalmente con análisis de cromatografía de líquidos de alta resolución (HPLC) efectuados en muestras de orina recogidas hasta 48 horas después de la perfusión mostraron una pureza radioquímica de lutecio (177Lu) oxodotreotida de casi el 100 % en la mayoría de las muestras analizadas (siendo el valor de pureza radioquímica más bajo superior al 92 %),lo que es indicativo de se metaboliza poco y se excreta principalmente vía renal como compuesto intacto. En las 24 y 48 horas siguientes a la administración, aproximadamente el 60 % y el 65 % del medicamento, respectivamente, se excretan en orina. (11)

Ver Eliminación (farmacología)

Farmacodinámica

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Aquí van las subsecciones de lo que le sucede al organismo por la acción de un fármaco. Desde este punto de vista es opuesto a lo que implica la farmacocinética. Ver Farmacodinamia.

Mecanismo de Acción

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177Lu-DOTA-OCTREOTATE177

El compuesto radiofarmacéutico de Lutecio-177Lu dotatato funciona en los receptores de somatostatina (SSRT) acoplados a proteína g, los cuales están presentes en células tanto normales como cancerosas. La somatostatina, el ligando natural de los SSRT, es un potente regulador inhibidor de la liberación y proliferación de hormonas hipofisarias y gastrointestinales. Los tumores neuroendocrinos avanzados, particularmente aquellos bien diferenciados, muestran una sobreexpresión de receptores de somatostatina, en especial el tipo 2 (SSRT2), y tienen la capacidad de incorporar aminas intracelulares y descarboxilarlas. En el tratamiento de los tumores neuroendocrinos se usa el Lutecio 177Lu dotatato, como análogo de la somatostatina, uniéndose al SSRT2 e induciendo daño celular mediante la formación de radicales libres en las células con receptores de somatostatina positivos, así como en las células vecinas, esto lo ejecuta mediante la internalización, atrapamiento en lisosomas y la emisión beta del radioligando 177Lu. Además de su acción directa en la inducción de daño celular, se espera que este fármaco también reduzca la secreción excesiva de aminas y hormonas, como la serotonina, en tumores carcinoides y ciertos tipos de tumores pancreáticos endocrinos, como el glucagonoma, VIPoma y gastrinoma.

177Lu-PSMA-617

El Lutecio 177Lu vipivotide tetraxetan tiene una fracción que se une al PSMA, una proteína transmembrana que se expresa en el Cáncer de próstata metastásico resistente a la castración (mCRPC) que ya tuvo otros tratamientos previos. Tras la unión del lutecio 177Lu vipivotida tetraxetan a las células que expresan PSMA, la emisión beta suministra radiación a las células metaplásicas, así como a las células circundantes, e induce daños en el ADN que pueden provocar la muerte celular. (9) Ver figura A2.

Figura1
Figura1

(Figura A1 Mecanismo de acción 177-lu dotatate)

Figura2
Figura2

(Figura A2. Mecanismo de acción de 117 lu- PSMA-617)

Efectos Farmacológicos

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Los efectos farmacológicos están asociados a la acción del radiofármaco y de sus respectivos ligandos. En cuanto a los efectos del lutecio se genera:

  • Daño y muerte celular, debido a la acción de la radioterapia dirigida
  • Inhibición del crecimiento tumoral y reducción del tamaño del tumor

Por otro lado, los ligandos octreotate y vipivotide tetraxetan generan:

  • Vasoconstricción de las mesentéricas, debido a la acción del octreotate
  • Supresión de secreción hormonal proveniente de tumores, debido a la acción del octreotate

De igual forma el Lutecio 177Lu dotatate y el lutecio 177Lu vipivotide son usados en el proceso de diagnóstico ya que sirven como biomarcadores. (9,12)

Interacciones

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Tanto el Lutecio 177Lu dotatate y el lutecio 177Lu vipivotide, in vitro no generan acción sobre las isoenzimas CYP (1A2, 2B6, 2C9, 2C19, 2D6), ni inhibe la glicoproteína P, el transportador de aniones orgánicos (OAT), la proteína de transporte de aniones orgánicos (OATP) y el transportador de cationes orgánicos (OCT). Aun así a continuación se relacionan las interacciones del lutecio 177Lu dotatate (9,12):

Ver Interacción farmacológica

Fármacos que interaccionan con Lutecio Lu177 dotatate
Fármaco Resultados de la interacción
Somatostatina y sus análogos Puede inhibir competitivamente la unión del radiofármaco a los SSRT2, reduciendo la eficacia del lutecio 177Lu dotatate
Glucocorticoides Puede inducir una regulación negativa del receptor de somatostatina tipo 2 (SSRT2)

Uso clínico

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Tumores gastro pancreáticos

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El, 177 Lu dotatate está [[1]] para el tratamiento de tumores neuroendocrinos gastroenteropancreáticos (GEP-NET) con receptor de somatostatina positivo, incluidos los tumores neuroendocrinos del intestino anterior, medio y posterior en adultos. (9)

En la UE, la oxodotreotida de lutecio ( 177 Lu) está indicada para el tratamiento de tumores neuroendocrinos gastroenteropancreáticos (GEP-NET) irresecables o metastásicos, progresivos, bien diferenciados (G1 y G2), con receptores de somatostatina positivos (GEP-NET) en adultos. (13)

Cáncer de próstata

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Lu-177 PSMA-617 es un radiofármaco utilizado en el tratamiento del cáncer de próstata resistente a la castración metastásico (mCRPC). Este compuesto combina un ligando que se une específicamente al antígeno de la membrana específica de la próstata (PSMA) con el radioisótopo terapéutico Lu-177, que emite partículas beta de energía media para destruir células cancerosas y fotones gamma para fines diagnósticos. (14)

El Lu-177 PSMA-617 se clasifica como un radiofármaco teranóstico, ya que ofrece tanto capacidades terapéuticas como diagnósticas. Esto permite tratar el cáncer de próstata y monitorizar la distribución del radiofármaco mediante técnicas de imagenología molecular como la tomografía por emisión de positrones (PET).

En estudios clínicos, Lu-177 PSMA-617 ha demostrado ser altamente efectivo en el tratamiento de mCRPC. Aproximadamente el 40-50% de los pacientes muestran una respuesta objetiva, con una reducción significativa en el tamaño del tumor. La mediana de supervivencia libre de progresión es de alrededor de 8-9 meses, y la mediana de supervivencia global puede alcanzar aproximadamente 15-20 meses. Además, cerca del 60-70% de los pacientes experimentan una disminución de al menos 50% en los niveles de PSA. El radiofármaco ha mostrado ser seguro y bien tolerado, con efectos secundarios generalmente leves. (18)

A pesar de que el Lutecio (177Lu) DOTA-octreotate, también conocido como 177Lu-DOTATATE, no está aprobado por la FDA para el tratamiento del cáncer de próstata, se está investigando su uso en ensayos clínicos para evaluar su eficacia y seguridad en pacientes con cáncer de próstata metastásico resistente a castración (mCRPC).

Los resultados preliminares de los estudios clínicos sugieren que el 177Lu-DOTATATE podría tener actividad antitumoral en pacientes con mCRPC. Se han observado reducciones en el tamaño del tumor en algunos pacientes. Sin embargo, se necesitan más investigaciones para confirmar estos resultados y determinar la eficacia a largo plazo del tratamiento.

Efectos Adversos

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Ver Reacción adversa a medicamento

Este radiofármaco puede generar múltiples efectos adversos por sus características radiológicas y la exposición acumulada a la radiación a largo plazo generando efectos como toxicidad embriofetal, riesgo de infertilidad temporal o permanente en hombres y mujeres y la presentación de cáncer mayoritariamente en niños. Asi mismo, se han reportado otros efectos como la mielosupresión, el síndrome mielodisplásico y leucemia, hepatotoxicidad, toxicidad renal, reacciones de hipersensibilidad y crisis hormonal neuroendocrina y efectos secundarios relacionados a continuación:

Para la evaluación de las reacciones adversas (RAM) se tendrán en cuenta los criterios de la CTCAE evaluados en NETTER-1. (9)

Reacciones adversas a Lutecio 177Lu Dota-ocreotato
Tipo de reacción CTCAE Todos los grados % (>5%) Grado 3-4% (>2%)
Trastornos generales
Fatiga 38 1
Edema periférico 16 0
Pirexia 8 0
Trastornos del Sistema Gastrointestinal
Náuseas 65 5
Vómitos 53 7
Dolor abdominal 26 3
Diarrea 26 3
Constipación 10 0
Trastornos del metabolismo y la nutrición
Disminución del apetito 21 0
Trastornos del Sistema Nervioso
Dolor de cabeza 17 0
Mareo 17 0
Disgeusia 8 0
Trastornos del Sistema Cardiovasculares
Rubor 14 1
Hipertensión 12 2
Fibrilación auricular 5 1
Trastornos del Sistema musculoesquelético y tejido conectivo
Dolor de espalda 13 2
Dolor de las extremidades 11 0
Mialgia 5 0
Dolor de cuello 5 0
Trastornos del Sistema urinario
Insuficiencia renal 13 3
Reacción del tracto urinario a la radiación (disuria, urgencia miccional, nicturia, polaquiuria, cólico renal, dolor renal, dolor del tracto urinario e incontinencia urinaria) 8 0
Desórdenes psiquiátricos
Ansiedad 12 1
Trastornos del Tejido epitelial y subcutáneo
Alopecia 12 0
Trastornos del Sistema respiratorio
Tos 11 1

Para la evaluación de las reacciones adversas (RAM) de Lutecio 177Lu vipivotide tetraxetan se tendrán en cuenta los criterios de la CTCAE evaluados en VISION. (12)

Reacciones adversas a Lutecio 177Lu vipivotide tetraxetan
Tipo de reacción CTCAE Todos los grados (%) Grado 3-4 (%) Frecuencia
Trastornos generales
Fatiga 43.1 5.9 Muy frecuente
Disminución del apetito 21.2 1.9 Muy frecuente
Pérdida de peso 10.8 0.4 Muy frecuente
Edema periférico 9.8 0.4 Frecuente
Pirexia 6.8 0.4 Frecuente
Trastornos del Sistema Gastrointestinal
Sequedad bucal 39.3 0 Muy frecuente
Náuseas 35.3 1.3 Muy frecuente
Estreñimiento 20.2 1.1 Muy frecuente
Vómitos 19.1 0.9 Muy frecuente
Diarrea 18.9 0.8 Muy frecuente
Dolor abdominal 11.2 1.1 Muy frecuente
Trastornos del oído y del laberinto
Vértigo 2.1 0 Frecuente
Trastornos del Sistema Nervioso
Mareo 8.3 0.9 Frecuente
Cefalea 7 0.8 Frecuente
Disgeusia 7 0 Frecuente
Trastornos oculares
Ojo seco 3 0 Frecuente
Trastornos de la sangre y del sistema linfático
Anemia 31.8 12.9 Muy frecuente
Trombocitopenia 17.2 7.9 Muy frecuente
Leucopenia 15.7 4.2 Muy frecuente
Linfopenia 14.2 7.8 Muy frecuente
Pancitopenia 1.7 1.3 Frecuente
Trastornos del Sistema urinario
Infección del tracto urinario 11.5 3.8 Muy frecuente
Daño renal agudo 8.5 3.2 Frecuente


Contraindicaciones

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  • Hipersensibilidad al principio activo o a uno de los excipientes.
  • Embarazo: Contraindicada en embarazo confirmado, sospecha de embarazo, o cuando no se ha descartado el embarazo. (9)
  • Lactancia: Antes de administrar radiofármacos a una mujer lactante, debe considerarse la posibilidad de retrasar la administración del radionúclido hasta que la madre haya terminado el amamantamiento, teniendo en cuenta la secreción de radiactividad en la leche materna. Si la administración es necesaria, la lactancia materna debe suspenderse y desecharse la leche extraída durante ese periodo. (9)

Contraindicaciones con Enfermedades

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  • Enfermedades asociadas graves ( trastornos cardíacos, hepáticos o hematológicos graves)
  • Trastornos psiquiátricos graves.
  • Pacientes con insuficiencia renal con aclaramiento de creatinina <30 ml/min (9, 15)

Sobredosis

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La sobredosis es poco probable porque se proporciona como un medicamento para una sola dosis listo para usar con una cantidad de radiactividad predeterminada y se administra por personas autorizadas para manipular radiofármacos después de evaluar al paciente por un médico cualificado. La radiotoxicidad es probable que aumente la frecuencia de reacciones adversas en caso de sobredosis.

Si un paciente recibe una sobredosis de radiación, debe reducir la cantidad de radionúclido absorbido aumentando la eliminación del radionúclido del cuerpo mediante micción frecuente o diuresis forzada y micción frecuente durante las 48 horas siguientes a la perfusión. Durante las 10 semanas siguientes, cada semana deben realizarse controles analíticos de: recuento de leucocitos con recuento diferencial, plaquetas, hemoglobina, creatinina sérica y glucemia. (9)

Presentaciones

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Ver Forma galénica. Por sus propiedades fisicoquímicas y requisitos de conservación, entre los excipientes habituales para este producto nos podemos encontrar con los siguientes: Ver Números E El lutecio 177Lu Dotatate está disponible en inyecciones de 370 MBq/mL (10 mCi/mL) en un vial de dosis única, es una solución transparente e incolora o ligeramente amarilla. La dosis recomendada para adultos y niños de 12 años o más es de 7,4 GBq (200 mCi) cada 8 semanas para un total de 4 dosis durante todo el tratamiento. (9) El lutecio 177 vipivotida tetraxetan está disponible en inyección de 1000 MBq/mL (27 mCi/mL) en un vial de dosis única. (12)

Otros Usos

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Usos no incluidos en el registro sanitario (Off Label)

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  • Tumores carcinoides: Los tumores carcinoides son un tipo de cáncer que puede desarrollarse en varios órganos del cuerpo. El 177Lu-DOTATATE se ha utilizado fuera de etiqueta para el tratamiento de tumores carcinoides de pulmón.
  • Tumores de paratiroides: Los tumores de paratiroides son tumores que se forman en las glándulas paratiroides, que regulan los niveles de calcio en la sangre. El 177Lu-DOTATATE se ha utilizado fuera de etiqueta para el tratamiento de adenomas paratiroideos funcionantes, que son tumores que producen un exceso de hormona paratiroidea.
  • Cáncer de mama: El 177Lu-DOTATATE se ha estudiado en un ensayo clínico pequeño para el tratamiento del cáncer de mama metastásico triple negativo. Los resultados mostraron que el tratamiento fue seguro y condujo a algunas respuestas en los pacientes. Se necesitan más investigaciones para confirmar estos resultados. (13)

Controversias

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  • Bienestar animal: En el contexto de la investigación preclínica, existen preocupaciones éticas sobre el uso de animales en experimentos con 177Lu-DOTATATE, y se enfatiza la importancia de minimizar el sufrimiento animal y utilizar métodos alternativos cuando sea posible. (9)
  • Costo elevado: El 177Lu-DOTATATE es un medicamento costoso, lo que puede limitar su acceso a pacientes de bajos recursos, especialmente en países con sistemas de salud pública deficientes. (16)
  • Contaminación radioactiva: La contaminación radioactiva asociada con el 177Lu-DOTATATE puede tener diversas afectaciones si no se maneja adecuadamente. Las fugas durante la producción, transporte o manipulación pueden resultar en la dispersión no controlada de material radioactivo, lo cual representa riesgos para la salud humana y el medio ambiente. La exposición a niveles inadecuados de radiación puede causar daños a los tejidos y aumentar el riesgo de desarrollar cáncer u otros problemas de salud a largo plazo. Además, la contaminación radioactiva en el entorno puede requerir medidas costosas y complejas para su limpieza y descontaminación, afectando áreas cercanas y la gestión de residuos radiactivos. (17)
  • Investigación: La investigación sobre el uso del radioisótopo Lu-177 en el tratamiento de tumores ha generado avances prometedores, pero también controversias. Se cuestiona la eficacia a largo plazo, la severidad de los efectos secundarios, la selección adecuada de pacientes, el acceso equitativo y la suficiencia de la investigación preclínica. A pesar de estas inquietudes, la investigación continúa y se espera que estudios futuros con diseños más robustos y seguimiento prolongado brinden evidencia más sólida sobre la viabilidad del Lu-177 como una opción de tratamiento viable a largo plazo. Es crucial consultar con un profesional médico para obtener información personalizada y asesoramiento sobre el uso del Lu-177 en su caso particular.


Referencias

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[1]

[2][3][4][5][6][7][8][9][10]Enlace. [11][12][13][14][15][16][17][18]

  1. Ladrière, Typhanie; Faudemer, Julie; Levigoureux, Elise; Peyronnet, Damien; Desmonts, Cédric; Vigne, Jonathan (13 de abril de 2023). «Safety and Therapeutic Optimization of Lutetium-177 Based Radiopharmaceuticals». Pharmaceutics 15 (4): 1240. ISSN 1999-4923. PMID 37111725. doi:10.3390/pharmaceutics15041240. Consultado el 21 de julio de 2024. 
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