Иммуноонкология: различия между версиями

Материал из Википедии — свободной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Интерактивная навигация по истории
[непроверенная версия][непроверенная версия]
← Предыдущая правка
Содержимое удалено Содержимое добавлено
ВизуальныйВики-текст
→История: викификация
 
(не показано 27 промежуточных версий 20 участников)
Строка 1: Строка 1:
[[File:Peptide bound to Rituximab FAB.png|thumb|300px|[[Пептидный]] [[эпитоп]] молекулы [[CD20]], связанный с [[антиген-связывающим фрагментом|FAB]] [[ритуксимаба]] ]]
[[Файл:Peptide bound to Rituximab FAB.png|thumb|300px|[[Пептидный]] [[эпитоп]] молекулы [[CD20]], связанный с [[антиген-связывающим фрагментом|FAB]] [[ритуксимаба]] ]]
'''Иммуноонкология''' - раздел медицины, изучающий функции иммунной системы при онкологических заболеваниях. Терапевтическим направлением в рамках иммуноонкологии является иммунотерапия опухолей. Иммунотерапию опухолей принято разделять на активную, пассивную или гибридную. Иммунотерапия основана на том, что раковые клетки имеют на своей поверхности молекулы, которые могут быть распознаны рецепторами иммунной системы (антителами и/или клеточными рецепторами).
'''Иммуноонкология''' — раздел медицины, изучающий функции иммунной системы при онкологических заболеваниях. Терапевтическим направлением в рамках иммуноонкологии является иммунотерапия опухолей. Иммунотерапию опухолей принято разделять на активную, пассивную или гибридную. Иммунотерапия основана на том, что раковые клетки имеют на своей поверхности молекулы, которые могут быть распознаны рецепторами иммунной системы (антителами и/или клеточными рецепторами).


Активная иммунотерапия - это использование собственных иммунных клеток организма для борьбы с раковыми клетками. Пассивная иммунотерапия заключается во введении антител, лимфоцитов и цитокинов.
Активная иммунотерапия предполагает использование собственных иммунных клеток организма для борьбы с раковыми клетками. Пассивная иммунотерапия заключается во введении антител, лимфоцитов и цитокинов.


Антитела - молекулы иммунной системы, способные распознавать антигены на поверхности клеток. Антитела, способные связываться с раковыми антигенами, используются для лечения рака. Типичными мишенями для пассивной иммунотерапии рака являются молекулы [[CD20]], [[CD274]] и [[CD279]]. При связывании с раковым антигеном антитела вызывают гибель раковых клеток путем индукции антитело-зависимой клеточной цитотоксичности и активации системы комплемента. Кроме того, блокируя рецепторы раковых клеток, антитела препятствуют их взаимодействию с соответствующими лигандами, что также приводит к гибели клетки. Примерами таких антител являются [[алемтузумаб]], [[ритуксимаб]].
Антитела — молекулы иммунной системы, способные распознавать антигены на поверхности клеток. Антитела, способные связываться с раковыми антигенами, используются для лечения рака. Типичными мишенями для пассивной иммунотерапии рака являются молекулы [[CD20]], [[CD274]] и [[CD279]]. При связывании с раковым антигеном антитела вызывают гибель раковых клеток путём индукции антитело-зависимой клеточной цитотоксичности и активации системы комплемента. Кроме того, блокируя рецепторы раковых клеток, антитела препятствуют их взаимодействию с соответствующими лигандами, что также приводит к гибели клетки. Примерами таких антител являются [[алемтузумаб]], [[ритуксимаб]].


Активная иммунотерапия использует возможности иммунных клеток для уничтожения клеток-мишеней. Одним из подходов является выделение иммунных клеток из крови или из опухолевой ткани. Специфичные в отношении опухоли клетки затем культивируют и вводят обратно в организм пациента, после чего они атакуют опухоль. Клетки, которые могу тиспользоваться в подобной терапии - естественные киллеры, цитотоксические Т-лимфоциты и дендритные клетки. Другим способом является воздействие на находящиеся в организме иммунные клетки. С этой целью применяют антитела к CTLA-4 (ипилимумаб) и PD-1 (ниволумаб, пембролизумаб), вследствие воздействия которых лимфоциты активируются и начинают уничтожать опухолевые клеткию
Активная иммунотерапия использует возможности иммунных клеток для уничтожения клеток-мишеней. Одним из подходов является выделение иммунных клеток из крови или из опухолевой ткани. Специфичные в отношении опухоли клетки затем культивируют и вводят обратно в организм пациента, после чего они атакуют опухоль. Клетки, которые могут использоваться в подобной терапии — естественные киллеры, цитотоксические Т-лимфоциты и дендритные клетки. Другим способом является воздействие на находящиеся в организме иммунные клетки. С этой целью применяют антитела к CTLA-4 (ипилимумаб) и PD-1 (ниволумаб, пембролизумаб), вследствие воздействия которых лимфоциты активируются и начинают уничтожать опухолевые клетки.


[[Интерлейкин-2]] и [[интерферон]]-α - [[цитокины]], которые могут улучшать противоопухолевый иммунный ответ. Интерферон-α используется в лечении волосатоклеточного лейкоза, саркомы Капоши, фолликулярной лимфомы, хронического миелоидного лейкоза и меланомы. Интерлейкин-2 используетя для лечения меланомы и почечноклеточной карциномы.
[[Интерлейкин-2]] и [[интерферон]]-α — [[цитокины]], которые могут улучшать противоопухолевый иммунный ответ. Интерферон-α используется в лечении волосатоклеточного лейкоза, саркомы Капоши, фолликулярной лимфомы, хронического миелоидного лейкоза и меланомы. Интерлейкин-2 используется для лечения меланомы и почечноклеточной карциномы.
{{toclimit|3}}

⚫
==История==


⚫
== История ==
Иммунотерапию для лечения рака стало возможным использовать после внедрения технологии производства моноклональных антител в 1975 году.
Иммунотерапию для лечения рака стало возможным использовать после внедрения технологии производства моноклональных антител в 1975 году.


Клеточная иммунотерапия была внедрена в практику в конце 1980-х гг.<ref name="pmid6362866">{{cite journal|date=January 1984|title=Adoptive immunotherapy of cancer: accomplishments and prospects|journal=Cancer Treat Rep|volume=68|issue=1|pages=233–55|doi=|pmid=6362866|author=Rosenberg SA}}</ref>
Клеточная иммунотерапия была внедрена в практику в конце 1980-х гг.<ref name="pmid6362866">{{статья |заглавие=Adoptive immunotherapy of cancer: accomplishments and prospects |издание={{Нп3|Journal of the National Cancer Institute|Cancer Treat Rep||Journal of the National Cancer Institute}} |том=68 |номер=1 |страницы=233—55 |pmid=6362866 |язык=en |тип=journal |автор=Rosenberg S. A. |месяц=1 |год=1984}}</ref>


В 1987 году была обнаружена молекула [[CTLA-4]], предотвращающая атаку Т-лимфоцитов на опухолевые клетки. В 1996 году на мышиной модели было показано, что блокирование CTLA-4 антителами позволяет иммунным клеткам уничтожать опухоль. <ref name=":1">{{Cite journal|title = Cancer Immunotherapy|url = http://www.sciencemag.org/cgi/doi/10.1126/science.342.6165.1432|journal = Science|date = 2013-12-20|pages = 1432–1433|volume = 342|issue = 6165|doi = 10.1126/science.342.6165.1432|first = J.|last = Couzin-Frankel}}</ref> В 1999 году биотехнологическая компания [[Medarex]] приобрела права на производство этого антитела. В 2010 году после покупки Medarex компания Bristol-Myers Squibb сообщила о продлении жизни пациентов с метастатической меланомой в среднем на 10 месяцев при применении антитела.<ref name=":1" />
В 1987 году была обнаружена молекула [[CTLA-4]], предотвращающая атаку Т-лимфоцитов на опухолевые клетки. В 1996 году на мышиной модели было показано, что блокирование CTLA-4 антителами позволяет иммунным клеткам уничтожать опухоль.<ref name=":1">{{статья |заглавие=Cancer Immunotherapy |ссылка=http://www.sciencemag.org/cgi/doi/10.1126/science.342.6165.1432 |издание=Science |страницы=1432—1433 |том=342 |номер=6165 |doi=10.1126/science.342.6165.1432 |язык=en |автор=Couzin-Frankel, J. |число=20 |месяц=12 |год=2013 }}</ref> В 1999 году биотехнологическая компания [[Medarex]] приобрела права на производство этого антитела. В 2010 году после покупки Medarex компания [[Bristol-Myers Squibb]] сообщила о продлении жизни пациентов с метастатической меланомой в среднем на 10 месяцев при применении антитела.<ref name=":1" />


В начале 1990-х в умирающих Т-лимфоцитах была обнаружена молекула PD-1 ("Programmed death 1" - "молекула запрограмиированной смерти 1"). Антитела, направленные на PD-1 способны приостановить гибель Т-лимфоцитов, которые могут атаковать опухоль. Эффективность лечения такими антителами была показана в 2008 году. В 2013 году сообщили, что такая терапия эффективна при лечении меланомы, рака почки и рака легкого.<ref name=":1" />
В начале 1990-х в умирающих Т-лимфоцитах была обнаружена молекула PD-1 («Programmed death 1» — «молекула запрограмиированной смерти 1»). Антитела, направленные на PD-1 способны приостановить гибель Т-лимфоцитов, которые могут атаковать опухоль. Эффективность лечения такими антителами была показана в 2008 году. В 2013 году сообщили, что такая терапия эффективна при лечении меланомы, рака почки и рака лёгкого.<ref name=":1" />


В 1997 году было впервые одобрено применение антитела [[ритуксимаб]] для лечения фолликулярной лимфомы. После этого для лечения рака было одобрено более 10 препаратов, среди которых [[алемтузумаб]] (2001), [[офатумумаб]] (2009), [[ипилимумаб]] (2011) и другие антитела.
В 1997 году было впервые одобрено применение антитела [[ритуксимаб]] для лечения фолликулярной лимфомы. После этого для лечения рака было одобрено более 10 препаратов, среди которых [[алемтузумаб]] (2001), [[офатумумаб]] (2009), [[ипилимумаб]] (2011) и другие антитела.


В 2003 году внедрен способ лечения рака цитокинами.<ref name="pmid12712443">{{cite journal|date=July 2003|title=Tumor-localization by adoptively transferred, interleukin-2-activated NK cells leads to destruction of well-established lung metastases|journal=Int. J. Cancer|volume=105|issue=4|pages=512–9|doi=10.1002/ijc.11119|pmid=12712443|vauthors=Yang Q, Hokland ME, Bryant JL, Zhang Y, Nannmark U, Watkins SC, Goldfarb RH, Herberman RB, Basse PH }}</ref> Побочные эфекты, возникающие при внутривенном введении цитокинов <ref name="pmid15515427">{{cite journal|year=2004|title=Immuno-cell therapy of cancer in Japan|journal=Anticancer Res.|volume=24|issue=5C|pages=3321–6|doi=|pmid=15515427|author=Egawa K}}</ref> заставили предпринять попытки выделения клеток из человеческого организма, обработки их цитокинами и введения обратно <ref name="pmid15654904">{{cite journal|date=February 2005|title=Preclinical ex vivo expansion of G-CSF-mobilized peripheral blood stem cells: effects of serum-free media, cytokine combinations and chemotherapy|journal=Eur. J. Haematol.|volume=74|issue=2|pages=128–35|doi=10.1111/j.1600-0609.2004.00343.x|pmid=15654904|vauthors=Li K, Li CK, Chuen CK, Tsang KS, Fok TF, James AE, Lee SM, Shing MM, Chik KW, Yuen PM }}</ref>.
В 2003 году внедрён способ лечения рака цитокинами.<ref name="pmid12712443">{{статья |заглавие=Tumor-localization by adoptively transferred, interleukin-2-activated NK cells leads to destruction of well-established lung metastases |издание={{Нп3|International Journal of Cancer|Int. J. Cancer||International Journal of Cancer}} |том=105 |номер=4 |страницы=512—9 |doi=10.1002/ijc.11119 |pmid=12712443 |язык=en |тип=journal |автор=Yang Q., Hokland M. E., Bryant J. L., Zhang Y., Nannmark U., Watkins S. C., Goldfarb R. H., Herberman R. B., Basse P. H. |месяц=7 |год=2003}}</ref> Побочные эффекты, возникающие при внутривенном введении цитокинов<ref name="pmid15515427">{{статья |заглавие=Immuno-cell therapy of cancer in Japan |издание={{Нп3|Anticancer Research|Anticancer Res.||Anticancer Research}} |том=24 |номер=5C |страницы=3321—6 |pmid=15515427 |язык=en |автор=Egawa K. |год=2004 |тип=journal}}</ref> заставили предпринять попытки выделения клеток из человеческого организма, обработки их цитокинами и введения обратно<ref name="pmid15654904">{{статья |заглавие=Preclinical ex vivo expansion of G-CSF-mobilized peripheral blood stem cells: effects of serum-free media, cytokine combinations and chemotherapy |издание=Eur. J. Haematol. |том=74 |номер=2 |страницы=128—35 |doi=10.1111/j.1600-0609.2004.00343.x |pmid=15654904 |язык=en |тип=journal |автор=Li K., Li C. K., Chuen C. K., Tsang K. S., Fok T. F., James A. E., Lee S. M., Shing M. M., Chik K. W., Yuen P. M. |месяц=2 |год=2005}}</ref>.


Клеточная иммунотерапия с применением противораковой вакцины сипулейцел-Т была одобрена для лечения рака простаты в 2010 году.<ref>{{cite journal | vauthors = Strebhardt K, Ullrich A | title = Paul Ehrlich's magic bullet concept: 100 years of progress | journal = Nature Reviews. Cancer | volume = 8 | issue = 6 | pages = 473–80 | date = Jun 2008 | pmid = 18469827 | doi = 10.1038/nrc2394 }}</ref><ref>{{cite journal | vauthors = Waldmann TA | title = Immunotherapy: past, present and future | journal = Nature Medicine | volume = 9 | issue = 3 | pages = 269–77 | date = Mar 2003 | pmid = 12612576 | doi = 10.1038/nm0303-269 }}</ref>
Клеточная иммунотерапия с применением противораковой вакцины сипулейцел-Т была одобрена для лечения рака простаты в 2010 году.<ref>{{статья |заглавие=Paul Ehrlich's magic bullet concept: 100 years of progress |издание=[[Nature Reviews Cancer|Nature Reviews. Cancer]] |том=8 |номер=6 |страницы=473—80 |pmid=18469827 |doi=10.1038/nrc2394 |язык=en |тип=journal |автор=Strebhardt K., Ullrich A. |месяц=6 |год=2008}}</ref><ref>{{статья |заглавие=Immunotherapy: past, present and future |издание=[[Nature Medicine]] |том=9 |номер=3 |страницы=269—77 |pmid=12612576 |doi=10.1038/nm0303-269 |язык=en |автор=Waldmann T. A. |месяц=3 |год=2003 |тип=journal}}</ref>


Также в 2010 году сообщено об успешной попытке лечения рака Т-лимфоцитами с химерным рецептором к раковому антигену (CAR-терапия). Этот способ лечения является примером персонализированного лечения, основанного на генетической модификации Т-лимфоцитов пациента.<ref name=":1" />
Также в 2010 году сообщено об успешной попытке лечения рака Т-лимфоцитами с химерным рецептором к раковому антигену ([[CAR]]-терапия). Этот способ лечения является примером персонализированного лечения, основанного на генетической модификации Т-лимфоцитов пациента.<ref name=":1" />


В середине 2016 года было одобрено применение ингибитора PD-L1 - атезолизумаба и двух ингибиторов PD-1 - ниволумаба и пембролизумаба.
В середине 2016 года было одобрено применение ингибитора PD-L1 — [[атезолизумаб]]а и двух ингибиторов PD-1 — ниволумаба и пембролизумаба.


==Клеточная иммунотерапия==
== Клеточная иммунотерапия ==


===Терапия дендритными клетками===
=== Терапия дендритными клетками ===
[[File:Dendritic cell therapy.png|thumb|left|Клетки крови инкубируются с раковым антигеном и активируются. Зрелые дендритные клетки затем возвращают в организм пациента.]]
[[Файл:Dendritic cell therapy.png|thumb|left|Клетки крови инкубируются с раковым антигеном и активируются. Зрелые дендритные клетки затем возвращают в организм пациента.]]
Иммунотерапия дендритными клетками улучшает противоопухолевый иммунный ответ. В данном виде терапии дендритные клетки инкубируют с раковым антигеном, после чего активированные зрелые дендритные клетки возвращают в организм пациента, где они в свою очередь активируют Т-лимфоциты, способные уничтожать опухоль.<ref name="pmid23890062">{{cite journal | vauthors = Palucka K, Banchereau J | title = Dendritic-cell-based therapeutic cancer vaccines | journal = Immunity | volume = 39 | issue = 1 | pages = 38–48 | date = Jul 2013 | pmid = 23890062 | doi = 10.1016/j.immuni.2013.07.004 }}</ref>.
Иммунотерапия дендритными клетками улучшает противоопухолевый иммунный ответ. В данном виде терапии дендритные клетки инкубируют с раковым антигеном, после чего активированные зрелые дендритные клетки возвращают в организм пациента, где они в свою очередь активируют Т-лимфоциты, способные уничтожать опухоль.<ref name="pmid23890062">{{статья |заглавие=Dendritic-cell-based therapeutic cancer vaccines |издание=Immunity |том=39 |номер=1 |страницы=38—48 |pmid=23890062 |doi=10.1016/j.immuni.2013.07.004 |язык=en |автор=Palucka K., Banchereau J. |месяц=7 |год=2013 |издательство=[[Cell Press]] }}</ref>.


Другим перспективным способом является вакцинация путем введения лизатов опухолевой ткани.<ref name="pmid27235694">{{cite journal | vauthors = Hirayama M, Nishimura Y | title = The present status and future prospects of peptide-based cancer vaccines | journal = International Immunology | volume = | issue = | pages = | year = 2016 | pmid = 27235694 | doi = 10.1093/intimm/dxw027 | url = }}</ref>
Другим перспективным способом является вакцинация путём введения лизатов опухолевой ткани.<ref name="pmid27235694">{{статья |заглавие=The present status and future prospects of peptide-based cancer vaccines |издание={{Нп3|International Immunology}} |pmid=27235694 |doi=10.1093/intimm/dxw027 |язык=en |тип=journal |автор=Hirayama M., Nishimura Y. |год=2016}}</ref>


Дендритные клетки также можно активировать ''[[in vivo]]'', если заставить опухолевые клетки экспрессировать GM-CSF. Этого можно добиться путем генетической модификации опухолевых клеток. Другим способом активации дендритных клеток является использование антител к рецепторам на их поверхности. В качестве мишеней могут использоваться толл-подобные рецепторы - TLR3, TLR7, TLR8 и молекула CD40s.<ref name="pmid23890062" />
Дендритные клетки также можно активировать ''[[in vivo]]'', если заставить опухолевые клетки экспрессировать GM-CSF. Этого можно добиться путём генетической модификации опухолевых клеток. Другим способом активации дендритных клеток является использование антител к рецепторам на их поверхности. В качестве мишеней могут использоваться толл-подобные рецепторы — TLR3, TLR7, TLR8 и молекула CD40s.<ref name="pmid23890062" />


==Терапия конъюгированными антителами==
== Терапия конъюгированными антителами ==
⚫
В лечении антителами могу использоваться два типа антител:
⚫
* обычные моноклональные антитела без дополнительных молекул;
⚫
* конъюгированные моноклональные антитела, с которыми связывают молекулу, являющуюся цитотоксичной или радиоактивной. Антитело при этом способно связываться с опухолевой клеткой, а токсический компонент обеспечивает гибель клетки-мишени.


== См. также ==
⚫
В лечении антителами могу использоваться два типа антител:<ref name="pmid22437872" />
* [[Иммунотерапия рака]]
⚫
* Обычные моноклональные антитела без дополнительных молекул
* [[Институт иммуноонкологии и изучения и лечения меланомы имени Эллы Лемельбаум]]
⚫
* Конъюгированные моноклональные антитела, с которыми связывают молекулу, являющуюся цитотоксичной или радиоактивной. Антитело при этом способно связываться с опухолевой клеткой, а токсический компонент обеспечивает гибель клетки-мишени.<ref name=":0" />


== Ссылки ==
== Примечания ==
{{примечания|2}}
{{Research help|Med}}
{{Reflist|33em}}


== Ссылки ==
== Внешние ссылки ==
* [http://www.cancerresearch.org/cancer-immunotherapy Cancer Research Institute - What is Cancer Immunotherapy]
* [http://www.cancerresearch.org/cancer-immunotherapy Cancer Research Institute — What is Cancer Immunotherapy]
* [http://www.c-imt.org Association for Immunotherapy of Cancer]
* [https://web.archive.org/web/20190901011219/http://www.c-imt.org/ Association for Immunotherapy of Cancer]
* [http://www.sitcancer.org Society for Immunotherapy of Cancer]
* [http://www.sitcancer.org Society for Immunotherapy of Cancer]
* {{Cite news|url = http://www.economist.com/news/science-and-technology/21653602-doctors-are-tryingwith-some-successto-recruit-immune-system-help|title = And Then There Were Five|work = Economist|access-date = June 2015|via = }}
* {{Cite news|url = https://www.economist.com/news/science-and-technology/21653602-doctors-are-tryingwith-some-successto-recruit-immune-system-help|title = And Then There Were Five|work = Economist|access-date = 2015-06|via = }}
* {{cite web |url=http://www.immunooncology.com/home.aspx |title=Discover the Science of Immuno-Oncology |publisher=[[Bristol-Myers Squibb]] |accessdate=13 March 2014}}
* {{cite web |url=http://www.immunooncology.com/home.aspx |title=Discover the Science of Immuno-Oncology |publisher=[[Bristol-Myers Squibb]] |accessdate=2014-03-13 |archiveurl=https://web.archive.org/web/20141010230254/http://www.immunooncology.com/home.aspx |archivedate=2014-10-10 |deadlink=yes }}
* {{cite journal | vauthors= Eggermont A, Finn O |publisher=Oxford University Press |url=http://annonc.oxfordjournals.org/content/23/suppl_8/viii5.full |title=Advances in immuno-oncology |accessdate=March 13, 2014}}
* {{статья |издательство=Oxford University Press |ссылка=http://annonc.oxfordjournals.org/content/23/suppl_8/viii5.full |заглавие=Advances in immuno-oncology |accessdate=2014-03-13 |язык=und |автор=Eggermont A., Finn O.}}
* {{cite web |url=http://www.merckserono.com/en/research_development/therapeutic_focus/immuno_oncology/immuno_oncology.html;jsessionid=B776F4E8CCC023654F278E890F95B80D |title=Immuno-Oncology: Investigating Cancer Therapies Powered by the Immune System |publisher=[[Merck Serono]] |accessdate=13 March 2014}}
* {{cite web |url=http://www.merckserono.com/en/research_development/therapeutic_focus/immuno_oncology/immuno_oncology.html;jsessionid=B776F4E8CCC023654F278E890F95B80D |title=Immuno-Oncology: Investigating Cancer Therapies Powered by the Immune System |publisher=[[Merck Serono]] |accessdate=2014-03-13}}

{{перевести|de|Krebsimmuntherapie}}
[[Категория:Злокачественные новообразования]]
[[Категория:Иммунная система]]
[[Категория:Лечение злокачественных новообразований]]

Текущая версия от 14:03, 19 марта 2022

Пептидный эпитоп молекулы CD20, связанный с FAB ритуксимаба

Иммуноонкология — раздел медицины, изучающий функции иммунной системы при онкологических заболеваниях. Терапевтическим направлением в рамках иммуноонкологии является иммунотерапия опухолей. Иммунотерапию опухолей принято разделять на активную, пассивную или гибридную. Иммунотерапия основана на том, что раковые клетки имеют на своей поверхности молекулы, которые могут быть распознаны рецепторами иммунной системы (антителами и/или клеточными рецепторами).

Активная иммунотерапия предполагает использование собственных иммунных клеток организма для борьбы с раковыми клетками. Пассивная иммунотерапия заключается во введении антител, лимфоцитов и цитокинов.

Антитела — молекулы иммунной системы, способные распознавать антигены на поверхности клеток. Антитела, способные связываться с раковыми антигенами, используются для лечения рака. Типичными мишенями для пассивной иммунотерапии рака являются молекулы CD20, CD274 и CD279. При связывании с раковым антигеном антитела вызывают гибель раковых клеток путём индукции антитело-зависимой клеточной цитотоксичности и активации системы комплемента. Кроме того, блокируя рецепторы раковых клеток, антитела препятствуют их взаимодействию с соответствующими лигандами, что также приводит к гибели клетки. Примерами таких антител являются алемтузумаб, ритуксимаб.

Активная иммунотерапия использует возможности иммунных клеток для уничтожения клеток-мишеней. Одним из подходов является выделение иммунных клеток из крови или из опухолевой ткани. Специфичные в отношении опухоли клетки затем культивируют и вводят обратно в организм пациента, после чего они атакуют опухоль. Клетки, которые могут использоваться в подобной терапии — естественные киллеры, цитотоксические Т-лимфоциты и дендритные клетки. Другим способом является воздействие на находящиеся в организме иммунные клетки. С этой целью применяют антитела к CTLA-4 (ипилимумаб) и PD-1 (ниволумаб, пембролизумаб), вследствие воздействия которых лимфоциты активируются и начинают уничтожать опухолевые клетки.

Интерлейкин-2 и интерферон-α — цитокины, которые могут улучшать противоопухолевый иммунный ответ. Интерферон-α используется в лечении волосатоклеточного лейкоза, саркомы Капоши, фолликулярной лимфомы, хронического миелоидного лейкоза и меланомы. Интерлейкин-2 используется для лечения меланомы и почечноклеточной карциномы.

История

[править | править код]

Иммунотерапию для лечения рака стало возможным использовать после внедрения технологии производства моноклональных антител в 1975 году.

Клеточная иммунотерапия была внедрена в практику в конце 1980-х гг.[1]

В 1987 году была обнаружена молекула CTLA-4, предотвращающая атаку Т-лимфоцитов на опухолевые клетки. В 1996 году на мышиной модели было показано, что блокирование CTLA-4 антителами позволяет иммунным клеткам уничтожать опухоль.[2] В 1999 году биотехнологическая компания Medarex приобрела права на производство этого антитела. В 2010 году после покупки Medarex компания Bristol-Myers Squibb сообщила о продлении жизни пациентов с метастатической меланомой в среднем на 10 месяцев при применении антитела.[2]

В начале 1990-х в умирающих Т-лимфоцитах была обнаружена молекула PD-1 («Programmed death 1» — «молекула запрограмиированной смерти 1»). Антитела, направленные на PD-1 способны приостановить гибель Т-лимфоцитов, которые могут атаковать опухоль. Эффективность лечения такими антителами была показана в 2008 году. В 2013 году сообщили, что такая терапия эффективна при лечении меланомы, рака почки и рака лёгкого.[2]

В 1997 году было впервые одобрено применение антитела ритуксимаб для лечения фолликулярной лимфомы. После этого для лечения рака было одобрено более 10 препаратов, среди которых алемтузумаб (2001), офатумумаб (2009), ипилимумаб (2011) и другие антитела.

В 2003 году внедрён способ лечения рака цитокинами.[3] Побочные эффекты, возникающие при внутривенном введении цитокинов[4] заставили предпринять попытки выделения клеток из человеческого организма, обработки их цитокинами и введения обратно[5].

Клеточная иммунотерапия с применением противораковой вакцины сипулейцел-Т была одобрена для лечения рака простаты в 2010 году.[6][7]

Также в 2010 году сообщено об успешной попытке лечения рака Т-лимфоцитами с химерным рецептором к раковому антигену (CAR-терапия). Этот способ лечения является примером персонализированного лечения, основанного на генетической модификации Т-лимфоцитов пациента.[2]

В середине 2016 года было одобрено применение ингибитора PD-L1 — атезолизумаба и двух ингибиторов PD-1 — ниволумаба и пембролизумаба.

Клеточная иммунотерапия

[править | править код]

Терапия дендритными клетками

[править | править код]
Клетки крови инкубируются с раковым антигеном и активируются. Зрелые дендритные клетки затем возвращают в организм пациента.

Иммунотерапия дендритными клетками улучшает противоопухолевый иммунный ответ. В данном виде терапии дендритные клетки инкубируют с раковым антигеном, после чего активированные зрелые дендритные клетки возвращают в организм пациента, где они в свою очередь активируют Т-лимфоциты, способные уничтожать опухоль.[8].

Другим перспективным способом является вакцинация путём введения лизатов опухолевой ткани.[9]

Дендритные клетки также можно активировать in vivo, если заставить опухолевые клетки экспрессировать GM-CSF. Этого можно добиться путём генетической модификации опухолевых клеток. Другим способом активации дендритных клеток является использование антител к рецепторам на их поверхности. В качестве мишеней могут использоваться толл-подобные рецепторы — TLR3, TLR7, TLR8 и молекула CD40s.[8]

Терапия конъюгированными антителами

[править | править код]

В лечении антителами могу использоваться два типа антител:

  • обычные моноклональные антитела без дополнительных молекул;
  • конъюгированные моноклональные антитела, с которыми связывают молекулу, являющуюся цитотоксичной или радиоактивной. Антитело при этом способно связываться с опухолевой клеткой, а токсический компонент обеспечивает гибель клетки-мишени.

См. также

[править | править код]

Примечания

[править | править код]
  1. ↑ Rosenberg S. A. Adoptive immunotherapy of cancer: accomplishments and prospects (англ.) // Cancer Treat Rep[англ.] : journal. — 1984. — January (vol. 68, no. 1). — P. 233—55. — PMID 6362866.
  2. ↑ 1 2 3 4 Couzin-Frankel, J. Cancer Immunotherapy (англ.) // Science. — 2013. — 20 December (vol. 342, no. 6165). — P. 1432—1433. — doi:10.1126/science.342.6165.1432.
  3. ↑ Yang Q., Hokland M. E., Bryant J. L., Zhang Y., Nannmark U., Watkins S. C., Goldfarb R. H., Herberman R. B., Basse P. H. Tumor-localization by adoptively transferred, interleukin-2-activated NK cells leads to destruction of well-established lung metastases (англ.) // Int. J. Cancer[англ.] : journal. — 2003. — July (vol. 105, no. 4). — P. 512—9. — doi:10.1002/ijc.11119. — PMID 12712443.
  4. ↑ Egawa K. Immuno-cell therapy of cancer in Japan (англ.) // Anticancer Res.[англ.] : journal. — 2004. — Vol. 24, no. 5C. — P. 3321—6. — PMID 15515427.
  5. ↑ Li K., Li C. K., Chuen C. K., Tsang K. S., Fok T. F., James A. E., Lee S. M., Shing M. M., Chik K. W., Yuen P. M. Preclinical ex vivo expansion of G-CSF-mobilized peripheral blood stem cells: effects of serum-free media, cytokine combinations and chemotherapy (англ.) // Eur. J. Haematol. : journal. — 2005. — February (vol. 74, no. 2). — P. 128—35. — doi:10.1111/j.1600-0609.2004.00343.x. — PMID 15654904.
  6. ↑ Strebhardt K., Ullrich A. Paul Ehrlich's magic bullet concept: 100 years of progress (англ.) // Nature Reviews. Cancer : journal. — 2008. — June (vol. 8, no. 6). — P. 473—80. — doi:10.1038/nrc2394. — PMID 18469827.
  7. ↑ Waldmann T. A. Immunotherapy: past, present and future (англ.) // Nature Medicine : journal. — 2003. — March (vol. 9, no. 3). — P. 269—77. — doi:10.1038/nm0303-269. — PMID 12612576.
  8. ↑ 1 2 Palucka K., Banchereau J. Dendritic-cell-based therapeutic cancer vaccines (англ.) // Immunity. — Cell Press, 2013. — July (vol. 39, no. 1). — P. 38—48. — doi:10.1016/j.immuni.2013.07.004. — PMID 23890062.
  9. ↑ Hirayama M., Nishimura Y. The present status and future prospects of peptide-based cancer vaccines (англ.) // International Immunology[англ.] : journal. — 2016. — doi:10.1093/intimm/dxw027. — PMID 27235694.

Ссылки

[править | править код]
  • Cancer Research Institute — What is Cancer Immunotherapy
  • Association for Immunotherapy of Cancer
  • Society for Immunotherapy of Cancer
  • "And Then There Were Five". Economist. Дата обращения: июнь 2015. {{cite news}}: Проверьте значение даты: |access-date= (справка)
  • Discover the Science of Immuno-Oncology. Bristol-Myers Squibb. Дата обращения: 13 марта 2014. Архивировано из оригинала 10 октября 2014 года.
  • Eggermont A., Finn O. Advances in immuno-oncology (неопр.). — Oxford University Press.
  • Immuno-Oncology: Investigating Cancer Therapies Powered by the Immune System. Merck Serono. Дата обращения: 13 марта 2014.
Источник — https://ru.wikipedia.org/ruwiki/w/index.php?title=Иммуноонкология&oldid=120760833