БЦЖ

Материал из Википедии — свободной энциклопедии
Это старая версия этой страницы, сохранённая Student BSMU (обсуждение | вклад) в 12:28, 24 сентября 2009 (Удалил информацию без источника). Она может серьёзно отличаться от текущей версии.
Перейти к навигации Перейти к поиску

БЦЖ — бацилла Кальмета — Герена (Bacillus Calmette—Guérin) — вакцина против туберкулёза, приготовленная из штамма ослабленной живой коровьей туберкулёзной бациллы, Mycobacterium bovis, которая утратила вирулентность для человека, будучи специально выращенной в искусственной среде.

История

Французский микробиолог Альбер Кальметт (Albert Calmette) и ветеринар Камиль Герен (Camille Guérin) работали в 1908 в Институте Пастера в Лилле. Их работа охватывала получение культур туберкулёзной палочки и исследования различных питательных сред. При этом они выяснили, что на питательной среде на основе глицерина, жёлчи и картофеля вырастают туберкулёзные палочки наименьшей вирулентности. С этого момента они изменили ход исследования, чтобы выяснить, нельзя ли посредством повторяющегося культивирования вырастить ослабленный штамм для производства вакцины. Исследования продлились до 1919 г,, когда вакцина с невирулентными бактериями не вызвала туберкулёз у подопытных животных. В 1919 г. Кальметт и Герен перешли в Институт Пастера в Париже, где в 1921 г. создали вакцину БЦЖ для применения на людях.[1] Общественное признание вакцины проходило с трудом, в частности, из-за случавшихся трагедий. В Любеке 240 новорожденных были привиты в 10-дневном возрасте. Все они заболели туберкулёзом, 77 из них умерли. Расследование показало, что вакцина была заражена вирулентным штаммом, который хранился в том же инкубаторе. Вина была возложена на директора больницы, которого приговорили к 2 годам лишения свободы за халатность, повлекшую смерть[2]

В 1928 г. вакцина была принята Лигой Наций. Однако из-за противников вакцинации она не была широко распространена вплоть до окончания Второй мировой войны. С 1945 по 1948 гг. в Восточной Европе было привито 8 миллионов детей. С 2006 г. несколько стран прекратили использование БЦЖ для массовой вакцинации ввиду радикального снижения первичной заболеваемости туберкулёзом. США и Нидерланды никогда не использовали БЦЖ массово.

Изменчивая эффективность

Наиболее противоречивым аспектом БЦЖ является её непостоянная эффективность, обнаруженная в различных клинических исследованиях. Эффективность БЦЖ, похоже, сильно зависит от географического местоположения. Клинические исследованиях, проведенные в Великобритании, последовательно доказали защитный эффект от 60% до 80% [3]. Однако исследования, проведённые в некоторых других странах, не выявили защитного эффекта совсем. В целом, эффективность БЦЖ, похоже, падает с приближением к экватору[4].

Первое большое клиническое исследование, оценивающее эффективность БЦЖ, было проведено с 1956 по 1963 годы и включало почти 60 000 школьников, привитых БЦЖ, в возрасте 14-15 лет. Это исследование показало 84-процентную эффективность до 5 лет по прошествии иммунизации[5] Однако исследование органов здравоохранения в США в Джорджии и Алабаме, опубликованное в 1966, показало эффективность на уровне 14 % [6] и побудило США отказаться от внедрения массовой иммунизации посредством БЦЖ. Последуюшее исследование, проведённое в южной Индии и опубликованное в 1979 г. («Чинглепутское исследование») показало отсутствие защитного эффекта. [7]

Длительность защиты БЦЖ не ясна. В исследованиях, выявивших защитный эффект, последовательных данных получено не было. Совет по Медицинским исследованиям Великобритании MRC провел испытание, показавшее что иммунитет убывает до 59 % по прошествии 15 лет и до «менее нуля» (так в оригинальной статье![источник не указан 5600 дней]) после 20 лет. Исследование, проведенное на американских индейцах, привитых в 1930-х годах нашло доказательства защиты по прошествии 60 лет с лишь слегка ослабшей эффективностью.[8]

Считается, что вакцина БЦЖ обладает наибольшей эффективностью против диссеминированного туберкулеза и туберкулеза мозга[9]. По этой причине она всё ещё широко используется даже в странах, где её эффективность против лёгочного туберкулёза ничтожна, например в Индии. Существует краткая публикация в Индийском педиатрическом журнале, ставящая под сомнение и эту способность БЦЖ в индийских условиях, показывая, что и у надлежащим образом привитых детей развивается диссеминированный туберкулез в случае плохого питания и неудовлетворительных социально-бытовых условий.[10].

Причины изменчивой эффективности

Причины различной эффективности БЦЖ в различных странах трудно понять. Были предположены следующие причины, но ни одна не была доказана научно:

  1. Существующая частота заражения туберкулёзом. Предположено, что в областях с высоким уровнем заболеваемости туберкулёзом все восприимчивые жители уже имели контакт с возбудителем болезни до прививки и выработали природный иммунитет. В таком случае прививка БЦЖ не приносит дополнительной защиты. [источник не указан 5698 дней] Это предположение кажется маловероятным, поскольку БЦЖ не показало высокой эффективности и в США, где уровень заболеваемости туберкулезом низок.
  2. Генетические различия штаммов БЦЖ Существуют генетические различия в штаммах БЦЖ, использованных в различных странах, и это может объяснять различающуюся эффективность.[11]
  3. Генетические различия в популяциях Различия в построении генома в различных популяциях могут объяснять различия в эффективности. В исследованиях БЦЖ в Бирмингеме, опубликованых в 1988 г., проверяли детей, рождённых в семьях выходцев из Индии, где была зарегистрирована нулевая эффективность вакцины. Исследование показало 64 % защитный эффект, сходный со среднебританскими показателями, таким образом, опровергая гипотезу генетических различий прививаемых.[12]
  4. Взаимовлияние нетуберкулёзных микобактерий Одна из гипотез состоит в том, что присутствие в окружающей среде других микобактерий, нежели M. tuberculosis, способно вызвать иммунный ответ в исследуемой популяции. Преобладание окружающих микобактерий увеличивается с приближением к экватору. Суть гипотезы в том, что БЦЖ не в состоянии вызвать дополнительную защитную реакцию, потому что такое население уже имеет природную иммунную реакцию на микобактерии. Обладает ли эта иммунная реакция действительными защитными свойствами против туберкулёза, вопрос спорный. Гипотеза была впервые выдвинуиа Палмером и Лонгом (Palmer and Long).[13]
  5. Взаимовлияние с паразитическими инфекциями Другая гипотеза состоит в том, что параллельные паразитические инфекции меняют иммунный ответ к БЦЖ, снижая её эффективность. Реация Т-хелперов-1 необходима для эффективной иммунизации против возбудителя туберкулёза. Суть данной гипотезы в том, что одновременное заражение различными паразитами производит параллельную реакцию Т-хелперов-2, что притупляет эффективность БЦЖ.[14]

Применение

Туберкулёз Основное использование БЦЖ — это вакцинация против туберкулёза. Рекомендуется вводить внутрикожно. Вакцинация БЦЖ вызывает ложноположительную реакцию на пробу Манту, хотя особо яркая реакция обычно однозначно указывает на болезнь.

Частота и возраст вакцинации БЦЖ различается от страны к стране.

Способы введения БЦЖ

Туберкулиновая проба обязательна перед вакцинацией БЦЖ во всех случаях, кроме прививания новорождённых. Реакция на эту пробу является противопоказанием к прививке. Если прививка делается человеку с положительной туберкулиновой пробой, высок риск сильного местного воспаления и рубцевания. Существует неправильное представление, что БЦЖ не делается при положительной реакции на туберкулиновую пробу, потому что «иммунитет уже имеется». БЦЖ вводится внутрикожно в месте прикрепления дельтовидной мышцы. Если случайно произошло введение препарата под кожу, местный абсцесс может изъязвляться и часто требует долговременного лечения антибиотиками. Однако важно отметить, что абсцесс не всегда связан с неправильным введением. Он является одним из различных осложнений при вакцинации. Многочисленные медицинские исследования по лечению осложнений антибиотиками были проведены с переменным успехом. Консенсусом явилось, что если удаленный гной не содержит иных инфекций, абсцесс проходит самостоятельно в течение нескольких недель.[15] БЦЖ оставляет характерный рубец, который часто служит доказательством проведения прививки. Следует отличать БЦЖ-рубец от рубца от прививки против оспы, поскольку они могут быть схожи.

Подходы к вакцинации БЦЖ в разных странах

  • СССР и Россия В СССР была принята массовая поголовная вакцинация новорождённых в родильных домах с 1962. Данная практика сохраняется и в России. Кроме того, проводится регулярная ревакцинация.
  • Великобритания Великобритания ввела всеохватную иммунизацию в 1953 г. До 2005 г. предписывалось прививать всех школьников в возрасте 13 лет и новорождённых из групп риска. БЦЖ также проводилась лицам, имевшим контакт с туберкулёзными больными. Пик случаев заболевания приходится на подростковый возраст и молодых людей, а исследования Совета по медицинским исследованиям Великобритании MRC показывают, что значимый иммунитет сохраняется максимально в течение 15 лет. Прививка БЦЖ проводилась в годы наибольшей заболеваемости лёгочным туберкулёзом. Всеобщая иммунизация была прекращена по причине падения соотношения расходы/эффективность: в то время как в 1953 г. 94 ребенка должны были быть привиты, чтобы предотвратить один случай туберкулёза, к 1988 г. годовая заболеваемость туберкулёзом в Великобритании упала так, что надо было бы привить 12000 детей, чтобы предотвратить один случай туберкулёза.
  • Индия Индия ввела всеохватную иммунизацию БЦЖ в 1948 г. первой из неевропейских стран.[16]
  • Бразилия Бразилия ввела всеохватную иммунизацию БЦЖ в 1967—1968 гг. и проводит её по настоящее время. Согласно бразильским законам, работники здравоохранения получают ревакцинацию БЦЖ.
  • Германия В ФРГ иммунизация проводилась со времени завершения Второй мировой войны до 1998 года. В 1998 г. Институт Роберта Коха выпустил бюллетень, отменяющий рекомендацию БЦЖ. В качестве обоснования отмены называются «спокойная эпидемеологическая ситуация, отсутствие надёжных доказательств эффективности БЦЖ, нередкие тяжёлые побочные эффекты»[17]
  • Другие страны В Сингапуре и Малайзии БЦЖ прививалась новорождённым, ревакцинация делалась в 12-летнем возрасте. С 2001 года в Сингапуре схема была изменена на однократную при рождении.

Европейские страны, применяющие массовую вакцинацию новорожденных в настоящее время[18]

Европейские страны, не применяющие массовую вакцинацию

В настоящее время ряд европейских стран отказался от массовой вакцинации БЦЖ новорожденных:[18]

Некоторые из них прививают всех детей старших возрастов или ограничиваются детьми из групп риска.

Прочее применение

  • Проказа: БЦЖ обладает небольшим защитным эффектом (около 26 %) против проказы[19], хотя первоначально не создавался для этого.
  • Язва Бурули: Возможно, БЦЖ может защищать от язвы Бурули или задерживать её развитие .[20]
  • Иммунотерапия рака: БЦЖ используется в лечении поверхностных форм рака мочевого пузыря.[21] Механизм действия неясен. БЦЖ также применяется для иммунотерапии рака кишечника[22] и для лечения болезни Бека (саркоида) у лошадей.

Побочные действия

БЦЖ вызывает боль и приводит к образованию рубца в месте введения. Основные побочные явления – келоидный рубец и уродливый шрам. Введение в районе дельтовидной мышцы применяется из-за наименьшего риска местных побочных явлений. При введении подкожно БЦЖ вызывает заражение кожи, которое может распространиться на регионарные лимфатические узлы и вызвать гнойный лимфаденит. Также были зарегистрированы случаи остеита и остеомиелита. Неблагоприятные последствия прививки БЦЖ принято называть БЦЖ-инфекцией или БЦЖит (BCG disease, BCGitis).

Если БЦЖ сделана пациенту с недостаточным иммунитетом, например, ребенку с тяжелым комбинированным иммунодефицитом, она может вызвать диссеминированную или угрожающую жизни инфекцию. Документированные случаи происходят с частотой менее 1 на миллион прививок.[24]

Традиционно считается доказанным возникновение осложнения вакцинации БЦЖ в случае, если был выделен вакцинный штамм, однако, на практике это возможно лишь в случае, если имеет место холодный абсцесс или периферический лимфаденит. В этом случае возможна прямая пункция очага и выделение возбудителя. Однако в большинстве случаев сделать это не представляется возможным, поэтому приходится при диагностике осложнения вакцинации БЦЖ ориентироваться прежде всего на данные анамнеза и клинические данные.

Примечания

  1. ↑ Fine PEM, Carneiro IAM, Milstein JB, Clements CJ. Issues relating to the use of BCG in immunisation programmes. — Geneva : WHO, 1999.
  2. ↑ Rosenthal SR. BCG vaccination against tuberculosis. — Boston : Litte, Brown & Co., 1957.
  3. ↑ P. E. M. Fine PhD, Prof (1995). "Variation in protection by BCG: implications of and for heterologous immunity". The LANCET. 346: 1339—1345.
  4. ↑ Colditz GA, Brewer TF, Berkey CS; et al. (1994). "Efficacy of BCG Vaccine in the Prevention of Tuberculosis". J Am Med Assoc. 271: 698—702. {{cite journal}}: Явное указание et al. в: |author= (справка)Википедия:Обслуживание CS1 (множественные имена: authors list) (ссылка)
  5. ↑ Hart PD, Sutherland I. (1977). "BCG and vole bacillus vaccines in the prevention of tuberculosis in adolescence and early adult life. Final Report of the Medical Research Council". Brit Med J. 2: 293—95.
  6. ↑ Comstock GW, Palmer CE. (1966). "Long-term results of BCG in the southern United States". Am Rev Resp Dis. 93 (2): 171—83.
  7. ↑ Tuberculosis Prevention Trial (1979). "Trial of BCG vaccines in south India for tuberculosis prevention". Indian J Med Res. 70: 349—63.
  8. ↑ Aronson NE, Santosham M, Comstock GW; et al. (2004). "Long-term efficacy of BCG vaccine in American Indians and Alaska Natives: A 60-year follow-up study". JAMA. 291 (17): 2086—91. PMID 15126436. {{cite journal}}: Явное указание et al. в: |author= (справка)Википедия:Обслуживание CS1 (множественные имена: authors list) (ссылка)
  9. ↑ Rodrigues LC, Diwan VK, Wheeler JG (1993). "Protective Effect of BCG against Tuberculous Meningitis and Miliary Tuberculosis: A Meta-Analysis". Int J Epidemiol. 22: 1154—58.{{cite journal}}: Википедия:Обслуживание CS1 (множественные имена: authors list) (ссылка)
  10. ↑ Clinical Spectrum of Tuberculosis in BCG Vaccinated Children http://www.indianpediatrics.net/may2002/may-458-462.htm
  11. ↑ Brosch R, Gordon SV, Garnier T, Eiglmeier K; et al. (2007). "Genome plasticity of BCG and impact on vaccine efficacy". Proc Natl Acad Sci. doi:10.1073/pnas.0700869104. {{cite journal}}: Явное указание et al. в: |author= (справка)Википедия:Обслуживание CS1 (множественные имена: authors list) (ссылка)
  12. ↑ Packe GE, Innes JA. (1988). "Protective effect of BCG vaccination in infant Asians: a case-control study". 63: 277—281. {{cite journal}}: Cite journal требует |journal= (справка); Игнорируется текст: "Arch Dis Child" (справка)
  13. ↑ "Effects of infection with atypical mycobacteria on BCG vaccination and tuberculosis". Am Rev Respir Dis: 553—68. 1966. {{cite journal}}: Игнорируется текст: "Palmer CE, Long MW." (справка)
  14. ↑ Rook GAW, Dheda K, Zumla A. (2005). "Do successful tuberculosis vaccines need to be immunoregulatory rather than merely Th1-boosting?". Vaccine. 23 (17—18): 2115—20. doi:10.1016/j.vaccine.2005.01.069.{{cite journal}}: Википедия:Обслуживание CS1 (множественные имена: authors list) (ссылка)
  15. ↑ Nick Makwana and Andrew Riordan (2004), "Is medical therapy effective in the treatment of BCG abscesses?", Birmingham Heartlands Hospital[1]
  16. ↑ Mahler HT, Mohamed Ali P (1955). "Review of mass B.C.G. project in India". Ind J Tuberculosis. 2 (3): 108—16.
  17. ↑ Epidemiologisches Bulletin // Robert Koch–Institut Bundesinstitut für Infektionskrankheiten und nicht übertragbare Krankheiten : Бюллетень. — ФРГ, 1998. — № 15. — С. 114.
  18. ↑ 1 2 http://www.eurosurveillance.org/ViewArticle.aspx?ArticleId=604
  19. ↑ Setia MS, Steinmaus C, Ho CS, Rutherford GW. (2006). "The role of BCG in prevention of leprosy: a meta-analysis". Lancet Infect Dis. 6 (3): 162—70. PMID 16500597.{{cite journal}}: Википедия:Обслуживание CS1 (множественные имена: authors list) (ссылка)
  20. ↑ Tanghe, A., J. Content, J. P. Van Vooren, F. Portaels, and K. Huygen (2001). "Protective efficacy of a DNA vaccine encoding antigen 85A from Mycobacterium bovis BCG against Buruli ulcer". Infect Immun. 69: 5403—11. doi:10.1128/IAI.69.9.5403-5411.2001.{{cite journal}}: Википедия:Обслуживание CS1 (множественные имена: authors list) (ссылка)
  21. ↑ Lamm DL, Blumenstein BA, Crawford ED; et al. (1991). "A randomized trial of intravesical doxorubicin and immunotherapy with bacille Calmette-Guerin for transitional-cell carcinoma of the bladder". N Engl J Med. 325: 1205—9. PMID 192220. {{cite journal}}: Явное указание et al. в: |author= (справка)Википедия:Обслуживание CS1 (множественные имена: authors list) (ссылка)
  22. ↑ Mosolits S, Nilsson B, Mellstedt H. (2005). "Towards therapeutic vaccines for colorectal carcinoma: a review of clinical trials". Expert Rev Vaccines. 4: 329—50. PMID 16026248.{{cite journal}}: Википедия:Обслуживание CS1 (множественные имена: authors list) (ссылка)
  23. ↑ Human trials to begin on 'diabetes cure' after terminally ill mice are returned to health | Mail Online
  24. ↑ Centers for Disease Control and Prevention (1996). "The role of BCG vaccine in the prevention and control of tuberculosis in the United Staes: a joint statement of the Advisory Council for the Elimination of Tuberculosis and the Advisory Committee on Immunization Practices". MMWR Recomm Rep. 45 (RR-4): 1—18. PMID 8602127.

Ссылки

Внешние ссылки

Источник — https://ru.wikipedia.org/ruwiki/w/index.php?title=БЦЖ&oldid=18663824