Иммуноонкология

Материал из Википедии — свободной энциклопедии
Это старая версия этой страницы, сохранённая Pecatum (обсуждение | вклад) в 09:32, 11 июля 2016 (← Новая страница: «thumb|300px|[[Пептидный эпитоп молекулы CD20, связанный с …»). Она может серьёзно отличаться от текущей версии.
(разн.) ← Предыдущая версия | Текущая версия (разн.) | Следующая версия → (разн.)
Перейти к навигации Перейти к поиску
Пептидный эпитоп молекулы CD20, связанный с FAB ритуксимаба

Иммуноонкология - раздел медицины, изучающий функции иммунной системы при онкологических заболеваниях. Терапевтическим направлением в рамках иммуноонкологии является иммунотерапия. Иммунотерапию принято разделять на активную, пассивную или гибридную. Иммунотерапия основана на том, что раковые клетки имеют на своей поверхности молекулы, которые могут быть распознаны рецепторами иммунной системы (антителами и/или клеточными рецепторами).

Активная иммунотерапия - это использование собственных иммунных клеток организма для борьбы с раковыми клетками. Пассивная иммунотерапия заключается во введении антител, лимфоцитов и цитокинов.

Антитела - молекулы иммунной системы, способные распознавать антигены на поверхности клеток. Антитела, способные связываться с раковыми антигенами, используются для лечения рака. Типичными мишенями для пассивной иммунотерапии рака являются молекулы CD20, CD274 и CD279. При связывании с раковым антигеном антитела вызывают гибель раковых клеток путем индукции антитело-зависимой клеточной цитотоксичности и активации системы комплемента. Кроме того, блокируя рецепторы раковых клеток, антитела препятствуют их взаимодействию с соответствующими лигандами, что также приводит к гибели клетки. Примерами таких антител являются алемтузумаб, ритуксимаб.

Активная иммунотерапия использует возможности иммунных клеток для уничтожения клеток-мишеней. Одним из подходов является выделение иммунных клеток из крови или из опухолевой ткани. Специфичные в отношении опухоли клетки затем культивируют и вводят обратно в организм пациента, после чего они атакуют опухоль. Клетки, которые могу тиспользоваться в подобной терапии - естественные киллеры, цитотоксические Т-лимфоциты и дендритные клетки. Другим способом является воздействие на находящиеся в организме иммунные клетки. С этой целью применяют антитела к CTLA-4 (ипилимумаб) и PD-1 (ниволумаб, пембролизумаб), вследствие воздействия которых лимфоциты активируются и начинают уничтожать опухолевые клеткию

Интерлейкин-2 и интерферон-α -цитокины, которые могут улучшать противоопухолевый иммунный ответ. Интерферон-α используется в лечении волосатоклеточного лейкоза, саркомы Капоши, фолликулярной лимфомы, хронического миелоидного лейкоза и меланомы. Интерлейкин-2 используетя для лечения меланомы и почечноклеточной карциномы. Шаблон:Toclimit

История

Иммунотерапию для лечения рака стало возможным использовать после внедрения технологии производства моноклональных антител в 1975 году.

Клеточная иммунотерапия была внедрена в практику в конце 1980-х гг.[1]

В 1987 году была обнаружена молекула CTLA-4, предотвращающая атаку Т-лимфоцитов на опухолевые клетки. В 1996 году на мышиной модели было показано, что блокирование CTLA-4 антителами позволяет иммунным клеткам уничтожать опухоль. [2] В 1999 году биотехнологическая компания Medarex приобрела права на производство этого антитела. В 2010 году после покупки Medarex компания Bristol-Myers Squibb сообщила о продлении жизни пациентов с метастатической меланомой в среднем на 10 месяцев при применении антитела.[2]

В начале 1990-х в умирающих Т-лимфоцитах была обнаружена молекула PD-1 ("Programmed death 1" - "молекула запрограмиированной смерти 1"). Антитела, направленные на PD-1 способны приостановить гибель Т-лимфоцитов, которые могут атаковать опухоль. Эффективность лечения такими антителами была показана в 2008 году. В 2013 году сообщили, что такая терапия эффективна при лечении меланомы, рака почки и рака легкого.[2]

В 1997 году было впервые одобрено применение антитела ритуксимаб для лечения фолликулярной лимфомы. После этого для лечения рака было одобрено более 10 препаратов, среди которых алемтузумаб (2001), офатумумаб (2009), ипилимумаб (2011) и другие антитела.

В 2003 году внедрен способ лечения рака цитокинами.[3] Побочные эфекты, возникающие при внутривенном введении цитокинов [4] заставили предпринять попытки выделения клеток из человеческого организма, обработки их цитокинами и введения обратно [5].

Клеточная иммунотерапия с применением противораковой вакцины сипулейцел-Т была одобрена для лечения рака простаты в 2010 году.[6][7]

Также в 2010 году сообщено об успешной попытке лечения рака Т-лимфоцитами с химерным рецептором к раковому антигену (CAR-терапия). Этот способ лечения является примером персонализированного лечения, основанного на генетической модификации Т-лимфоцитов пациента.[2]

В середине 2016 года было одобрено применение ингибитора PD-L1 - атезолизумаба и двух ингибиторов PD-1 - ниволумаба и пембролизумаба.

Клеточная иммунотерапия

Терапия дендритными клеткамиcell therapy

Клетки крови инкубируются с раковым антигеном и активируются. Зрелые дендритные клетки затем возвращают в организм пациента.

Иммунотерапия дендритными клетками улучшает противоопухолевый иммунный ответ. В данном виде терапии дендритные клетки инкубируют с раковым антигеном, после чего активированные зрелые дендритные клетки возвращают в организм пациента, где они в свою очередь активируют Т-лимфоциты, способные уничтожать опухоль.[8].

Другим перспективным способом является вакцинация путем введения лизатов опухолевой ткани.[9]

Дендритные клетки также можно активировать in vivo, если заставить опухолевые клетки экспрессировать GM-CSF. Этого можно добиться путем генетической модификации опухолевых клеток. Другим способом активации дендритных клеток является использование антител к рецепторам на их поверхности. В качестве мишеней могут использоваться толл-подобные рецепторы - TLR3, TLR7, TLR8 и молекула CD40s.[8]

Терапия конъюгированными антителами

В лечении антителами могу использоваться два типа антител:[10]

  • Обычные моноклональные антитела без дополнительных молекул
  • Конъюгированные моноклональные антитела, с которыми связывают молекулу, являющуюся цитотоксичной или радиоактивной. Антитело при этом способно связываться с опухолевой клеткой, а токсический компонент обеспечивает гибель клетки-мишени.[11]

Ссылки

Шаблон:Research help

  1. ↑ Rosenberg SA (January 1984). "Adoptive immunotherapy of cancer: accomplishments and prospects". Cancer Treat Rep. 68 (1): 233—55. PMID 6362866.
  2. ↑ 1 2 3 4 Couzin-Frankel, J. (2013-12-20). "Cancer Immunotherapy". Science. 342 (6165): 1432—1433. doi:10.1126/science.342.6165.1432.
  3. ↑ Yang Q, Hokland ME, Bryant JL, Zhang Y, Nannmark U, Watkins SC, Goldfarb RH, Herberman RB, Basse PH (July 2003). "Tumor-localization by adoptively transferred, interleukin-2-activated NK cells leads to destruction of well-established lung metastases". Int. J. Cancer. 105 (4): 512—9. doi:10.1002/ijc.11119. PMID 12712443.
  4. ↑ Egawa K (2004). "Immuno-cell therapy of cancer in Japan". Anticancer Res. 24 (5C): 3321—6. PMID 15515427.
  5. ↑ Li K, Li CK, Chuen CK, Tsang KS, Fok TF, James AE, Lee SM, Shing MM, Chik KW, Yuen PM (February 2005). "Preclinical ex vivo expansion of G-CSF-mobilized peripheral blood stem cells: effects of serum-free media, cytokine combinations and chemotherapy". Eur. J. Haematol. 74 (2): 128—35. doi:10.1111/j.1600-0609.2004.00343.x. PMID 15654904.
  6. ↑ Strebhardt K, Ullrich A (Jun 2008). "Paul Ehrlich's magic bullet concept: 100 years of progress". Nature Reviews. Cancer. 8 (6): 473—80. doi:10.1038/nrc2394. PMID 18469827.
  7. ↑ Waldmann TA (Mar 2003). "Immunotherapy: past, present and future". Nature Medicine. 9 (3): 269—77. doi:10.1038/nm0303-269. PMID 12612576.
  8. ↑ 1 2 Palucka K, Banchereau J (Jul 2013). "Dendritic-cell-based therapeutic cancer vaccines". Immunity. 39 (1): 38—48. doi:10.1016/j.immuni.2013.07.004. PMID 23890062.
  9. ↑ Hirayama M, Nishimura Y (2016). "The present status and future prospects of peptide-based cancer vaccines". International Immunology. doi:10.1093/intimm/dxw027. PMID 27235694.
  10. ↑ Ошибка в сносках?: Неверный тег <ref>; для сносок pmid22437872 не указан текст
  11. ↑ Ошибка в сносках?: Неверный тег <ref>; для сносок :0 не указан текст

Внешние ссылки

Источник — https://ru.wikipedia.org/ruwiki/w/index.php?title=Иммуноонкология&oldid=79494602