Диазиридины
| Диазиридины | |||
|---|---|---|---|
| |||
| Общие | |||
| Хим. формула | CH4N2 | ||
| Классификация | |||
| PubChem | 5059686 | ||
| SMILES | |||
| InChI | |||
| ChemSpider | 4236879 | ||
| Приведены данные для стандартных условий (25 °C, 100 кПа), если не указано иное. | |||
 Медиафайлы на Викискладе | |||
Диазириди́ны (1,2-диазациклопропа́ны) — класс полиазотистых гетероциклических соединений, содержащих в своем ядре трехчленный цикл с включенными в него двумя атомами азота.
Физические свойства
[править | править код]Диазиридины представляют собой бесцветные порошки, масла или жидкости. Ограниченно растворимы в воде, хорошо — в органических растворителях. Наиболее изученным представителем класса является N,N'-этилен-бис-(3,3-диметилдиазиридин). Представляет собой белый кристаллический порошок с желтоватым оттенком, легко растворимый в воде, в 95 % спирте, хлороформе. Температура плавления 113—118 С.
Синтез диазиридинов
[править | править код]Диазиридины, не содержащие заместителей у атомов азота цикла, включая спироструктуры, могут быть синтезированы одним из следующих методов:
- Взаимодействие кетонов с аммиаком и гидроксиламин-О-сульфокислотой (HASA) в водно-метанольной среде при пониженной температуре (-30 С) с последующим нагреванием до 20 С[1].
- Взаимодействие кетонов, аммиака и монохлорамина. Оптимальные условия — хлорирование раствора жидкого аммиака в метаноле действием ButOCl при низкой температуре c последующим смешением с жидким кетоном[2].
- Посредством предварительного получения гидроксиламин-О-сульфокислот или их эфиров, которые далее обрабатывают током газообразного аммиака в воде или в метаноле[3].
Синтез N-замещенных диазиридинов подробно описан в ряде литературных источников[4][5][6][7].
Фармакология
[править | править код]Активность
[править | править код]Согласно предварительным исследованиям, 100 % изученных молекул диазиридинов обладают ярко выраженной нейротропной активностью (антидепрессивной, транквилизирующей, нейролептической или их совокупностью). Некоторые молекулы по своей активности превосходят такие «эталонные препараты», как флуоксетин, амитриптилин, ниаламид, имипрамин и прочие по степени эффекта, времени начала действия, а также значительно менее токсичны.
Спектр психотропного действия N,N'-этилен-бис-(3,3-диметилдиазиридина) и некоторых других представителей класса диазиридинов был выявлен с использованием моделей психопатологических состояний у животных.[8] О наличии и особенностях антидепрессивного действия у изучаемых соединений свидетельствуют результаты оценки их активности на модели депрессии поведения «выученная беспомощность». Показатели поведения стрессированных мышей, получавших инъекции N,N'-этилен-бис-(3,3-диметилдиазиридина), начали нормализовываться после двухдневного введения. При этом пиразидол в аналогичных условиях уменьшал латентный период избеганий лишь на шестые сутки, а действие мелипрамина проявлялось на двенадцатые сутки.
Токсичность
[править | править код]Диазиридины являются малотоксичными веществами. Введение N,N'-этилен-бис-(3,3-диметилдиазиридина) в лекарственной форме в течение полугода крысам и собакам не вызывает нарушений общего состояния, динамики массы тела, гематологических и биохимических показателей, функциональной активности печени и почек, гистологической структуры внутренних органов[9].
Механизм действия
[править | править код]Механизм действия диазиридинов недостаточно изучен. Известно, что диазиридины, проявляющие антидепрессивное и транквилизирующее действие, являются частичными позитивными модуляторами mGluR1, селективными антагонистами mGluR2, частичными антагонистами mGluR8 и ингибиторами 5-HT3. Диазиридины, проявляющие нейролептическое действие, являются частичными позитивными модуляторами mGluR1 и mGluR2, селективными антагонистами mGluR3, частичными антагонистами mGluR8.
См. также
[править | править код]Примечания
[править | править код]- ↑ H.J. Abendroth, G. Henrlich, Angew. Chem., 1959, 71, 283
- ↑ E. Schmitz, R. Ohme, Chem. Ber.,1961, 94, 2166
- ↑ N.N. Makhova,V.Yu. Petukhova, L.I. Khmel’nitskii, Bull. Acad. Sci. USSR, Division Chem. Sci., 1982, 2107
- ↑ Г. В. Шустов, C.Н. Денисенко, Н. Л. Асфандиаров, Л. Р. Хуснутдинова, Р. Г. Костяновский, Изв. АН СССР, Сер. хим., 1824 (1986)
- ↑ V.V. Kuznetsov, N.N. Makhova, Yu. A. Strelenko, L.I. Khmelnitskii, Bull. Acad. Sci. USSR, Div, Chem. Sci, 1991, 40, 2496
- ↑ V. V. Kuznetsov, S. A. Kutepov, N. N. Makhova, K. A. Lyssenko, D. E. Dmitriev, Russ. Chem. Bull., Int. Ed., 2003, 52, 665
- ↑ V. V. Kuznetsov, V. B. Ovchinnikova, V. P. Ananikov, and N. N. Makhova, Russ. Chem. Bull., Int. Ed., 2006, 55, 2056
- ↑ Animal models in biological psychiatry, Nova Sci. Publishers, Inc. New York, 2006, ISBN 1-59454-814-5
- ↑ Прокопов А. А. Методологические аспекты изучения экспериментальной фармакокинетики и метаболизма новых психотропных, ноотропных и антиоксидантных лекарственных средств. Диссертация на соискание ученой степени доктора химических наук. М.: 2006