Лабеталол
| Лабеталол | |
|---|---|
-Labetalol_Structural_Formula_V1.svg) | |
| Химическое соединение | |
| ИЮПАК | (RS)-2-hydroxy-5-{1-hydroxy-2-[(1-methyl-3-phenylpropyl)amino]ethyl}benzamide |
| Брутто-формула | C19H24N2O3 |
| Молярная масса | 328,406 |
| CAS | 36894-69-6 |
| PubChem | 3869 |
| DrugBank | DB00598 |
| Состав | |
| Классификация | |
| АТХ | C07AG01 |
| Фармакокинетика | |
| Биодоступн. | 25% (перорально), 100% (в/в) |
| Метаболизм | печень |
| Период полувывед. | 2,5—8 ч. |
| Экскреция | почки, жёлчь, фекалии |
 Медиафайлы на Викискладе | |
Лабеталол — лекарство, используемое для лечения высокого кровяного давления и длительного лечения стенокардии[1][2]. Это включает эссенциальную гипертонию, неотложную гипертоническую болезнь и гипертонию во время беременности[2]. При эссенциальной гипертензии Лабеталол, как правило, менее предпочтителен, чем ряд других лекарств от артериального давления[1]. Его можно вводить перорально или путем инъекции в вену[1].
Общие побочные эффекты включают низкое кровяное давление, головокружение, чувство усталости и тошноту[1]. Серьезные побочные эффекты могут включать низкое кровяное давление, проблемы с печенью, сердечную недостаточность и бронхоспазм[1]. Использование данного лекарства кажется безопасным во второй половине беременности и, по ожиданиям не вызывает проблем во время кормления грудью[2][3].
Лабеталол был запатентован в 1966 году и начал применяться в медицине в 1977 году[4]. Препарат доступен как дженерик[2].
В 2019 году Лабеталол занимал 198-е место среди наиболее часто назначаемых лекарств в Соединенных Штатах; за этот год было выписано более 2 миллионов рецептов[5][6].
Лабеталол является β-адреноблокатором, оказывающим одновременно α1-адреноблокирующее действие.
Общая информация
[править | править код]Сочетание b-адреноблокирующего и периферического вазодилататорного действия обеспечивает надёжный антигипертензивный эффект. Препарат существенно не влияет на величину сердечного выброса и частоту сердечных сокращений.
Применяют лабеталол для снижения артериального давления при гипертензии разной степени. В отличие от обычных b-адреноблокаторов он оказывает быстрый антигипертензивный эффект.
Лабеталол быстро всасывается при приёме внутрь. Время полувыведения из плазмы крови составляет около 4 ч. Выводится из организма в основном с мочой в виде неактивных метаболитов.
Внутрь, назначают в виде таблеток (во время еды) по 0,1 г (100 мг) 2-3 раза в день. При тяжёлых формах гипертензии дозу увеличивают. Средняя суточная доза 600-1000 мг в 2-4 приёма. Для поддерживающей терапии применяют по 1 таблетке (100 мг) 2 раза в день.
При гипертонических кризах вводят лабеталол внутривенно медленно в дозе 20 мг (2 мл 1 % раствора). При необходимости повторяют инъекции с промежутками 10 мин. Предпочтительно вводить лабеталол в виде инфузии. Для этого разводят 1 % инъекционный раствор в ампулах изотоническим раствором натрия хлорида или глюкозы до концентрации 1 мг/мл. Вводят со скоростью 2 мл (2 мг) в минуту. Обычно необходимая доза составляет 50-200 мг.
Внутривенные введения производят в условиях стационара при положении больного лёжа (в связи с быстрым и значительным снижением артериального давления).
При применении лабеталола возможны головокружение (как явление постуральной гипотензии), головная боль, тошнота, запор или понос, чувство усталости, кожный зуд.
Бронхиолоспазма препарат обычно не вызывает, однако у больных бронхиальной астмой следует соблюдать осторожность.
Медицинское использование
[править | править код]Лабеталол эффективен при лечении неотложных состояний гипертонии, послеоперационной гипертензии, гипертензии, связанной с феохромоцитомой, и гипертонии, вызванной отказом от бета-блокаторов[7].
Лабеталол особенно показан при лечении гипертонии, вызванной беременностью, которая обычно ассоциируется с преэклампсией[8].
Препарат также используется в качестве альтернативы при лечении тяжелой гипертензии[7].
Особые группы населения
[править | править код]Беременность: исследования на лабораторных животных не показали вреда для ребенка. Однако, сопоставимое контролируемое исследование с участием беременных женщин не проводилось[9].
Кормление грудью: было показано, что грудное молоко содержит небольшое количество лабеталола (0,004% исходной дозы). Лицам, назначающим препараты, следует с осторожностью применять лабеталол кормящим матерям[9].
Педиатрия: исследования не подтвердили безопасность или полезность в этой популяции[9].
Гериатрия: пожилые люди чаще испытывают головокружение при приеме лабеталола. Лабеталол следует с осторожностью назначать пожилым людям и предупреждать об этом побочном эффекте[9].
Побочные эффекты
[править | править код]Общие
[править | править код]- Неврологические: головная боль (2%), головокружение (11%)[9];
- Желудочно-кишечный тракт: тошнота (6%), диспепсия (3%)[9];
- Холинергические: заложенность носа (3%), нарушение эякуляции (2%)[9];
- Респираторные органы: одышка (2%)[9];
- Прочие: переутомление (5%), головокружение (2%), ортостатическая гипотензия[9].
Низкое артериальное давление при стоянии более выражено и чаще встречается при внутривенном введении (58% против 1%)[9] и часто является причиной невозможности использования более высоких доз перорального препарата[10].
Редкие
[править | править код]- Лихорадка[9]
- Мышечные судороги[9]
- Сухой кератоконъюнктивит[9]
- Блокада сердца[9]
- Гиперкалиемия[9]
- Гепатотоксичность[9]
- Лекарственная сыпь, похожая на красный плоский лишай[11]
- Гиперчувствительность, которая может привести к летальному исходу респираторного расстройства[9].
Противопоказания
[править | править код]Лабеталол противопоказан больным с выраженной сердечной недостаточностью, атриовентрикулярной блокадой, блокадой сердца более первой степени, тяжелой брадикардией, кардиогенным шоком, тяжелой гипотонией, всем, у кого в анамнезе естьобструктивное заболевание дыхательных путей, включая астму, и тем, у кого есть гиперчувствительность к препарату[12]. Хотя, в последние годы появились данные о благоприятном влиянии внутривенного введения лабеталола на системную, внутрисердечную и регионарную гемодинамику у больных на ранних сроках инфаркта миокарда.
Форма выпуска
[править | править код]- таблетки по 0,1 и 0,2 г (100 и 200 мг) по 30 и 100 штук в упаковке
- 1 % раствор для инъекций в ампулах по 5 мл (50 мг в ампуле).
Хранение
[править | править код]Список Б в защищённом от света месте.
Стереохимия
[править | править код]Лабеталол содержит два стереогенных центра и состоит из четырех стереоизомеров. Это смесь ( R , R ) -, ( S , R ) -, ( R , S ) - и ( S , S ) - форма:
| Стереоизомеры Labetalol | |
|---|---|
-Labetalol_Structural_Formula_V1.svg) CAS-Nummer: 75659-07-3 |
-Labetalol_Structural_Formula_V1.svg) CAS-Nummer: 83167-24-2 |
-Labetalol_Structural_Formula_V1.svg) CAS-Nummer: 83167-32-2 |
-Labetalol_Structural_Formula_V1.svg) CAS-Nummer: 83167-31-1 |
Лабеталол химически обозначен в номенклатуре Международного союза теоретической и прикладной химии (МСТПХ) как 2-гидрокси-5- [1-гидрокси-2 - [(1-метил-3-фенилпропил) амино] этил] бензамид моногидрохлорид[13][14].
Примечания
[править | править код]- ↑ 1 2 3 4 5 "Labetalol Hydrochloride Monograph for Professionals". Drugs.com. American Society of Health-System Pharmacists (25 февраля 2019). Дата обращения: 1 января 2022. Архивировано 15 февраля 2021 года.
- ↑ 1 2 3 4 Joint Formulary Committee, 2018, с. 147–148.
- ↑ "Labetalol Use During Pregnancy". Drugs.com (28 июня 2021). Дата обращения: 2 января 2022. Архивировано 29 ноября 2020 года.
- ↑ Janos Fischer, 2006, с. 463.
- ↑ "The Top 300 of 2019". ClinCalc (2021). Дата обращения: 2 января 2022. Архивировано 12 февраля 2021 года.
- ↑ "Labetalol - Drug Usage Statistics". ClinCalc (2021). Дата обращения: 2 января 2022. Архивировано 11 апреля 2020 года.
- ↑ 1 2 Brian K. Alldredge, 2013.
- ↑ N. Arulkumaran, 2013, с. 877–84.
- ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 "Trandate" (PDF). Prometheus Laboratories Inc. (2010). Дата обращения: 2 января 2022. Архивировано 2 января 2022 года.
- ↑ "Labetalol hydrochloride" (PDF). Hospira (2015). Дата обращения: 2 января 2022. Архивировано 2 января 2022 года.
- ↑ Jean L. Bolognia, 2007, с. 161.
- ↑ "Labetalol [package insert]. Spring Valley, NY: Par Pharmaceutical; 2011" (PDF). www.parpharm.com (2015). Дата обращения: 3 января 2022. Архивировано из оригинала 10 декабря 2015 года.
- ↑ Bertram G. Katzung, 2012, с. 151-168.
- ↑ "labetalol - C19H24N2O3 - PubChem". pubchem.ncbi.nlm.nih.gov (2015). Дата обращения: 3 января 2022. Архивировано 23 марта 2016 года.
Литература
[править | править код]- Bertram G. Katzung, Susan B. Masters, Anthony J. Trevor. Basic and Clinical Pharmacology. — McGraw-Hill Medical, 2012. — Т. 12. — 1248 с. — ISBN 978-0-07-176401-8.
- Jean L. Bolognia, Joseph L. Jorizzo, Ronald P. Rapini. Dermatology. — Mosby, 2007. — ISBN 978-1-4160-2999-1.
- N. Arulkumaran, L. Lightstone. "Severe pre-eclampsia and hypertensive crises" (англ.) // Best Practice & Research. Clinical Obstetrics & Gynaecology. — 2013. — December (vol. 27, no. 6). — P. 877–84.. — doi:10.1016/j.bpobgyn.2013.07.003.
- Brian K. Alldredge, Robin L. Corelli, Michael E. Ernst. Koda-Kimble and Young's Applied Therapeutics: The Clinical Use of Drugs. — Lippincott Williams & Wilkins, 2013. — 2560 с. — ISBN 978-1-60913-713-7.
- Janos Fischer, C. Robin Ganellin. Analogue-based Drug Discovery. — John Wiley & Sons, 2006. — 606 с. — ISBN 9783527607495.
- Joint Formulary Committee. BNF 76 (British National Formulary). — Pharmaceutical Press, 2018. — Т. 76. — 1640 с. — ISBN 978-0857113382.
 | Для улучшения этой статьи желательно:
|