TOP2A
Топоизомераза ДНК 2 альфа (топоизомераза IIα) — фермент, который контролирует и изменяет топологические состояния ДНК во время транскрипции и репликации. Топоизомераза IIα кодируется у человека геном TOP2A .
Топоизомераза IIα локализуется в ядре и снижает торсионное напряжение, которое возникает во время транскрипции и репликации. Топоизомераза IIα участвует также в таких процессах, как конденсация хромосом, разделение сестринских хроматид. Этот фермент катализирует разрыв, а затем воссоединение двух нитей спирали ДНК, что позволяет нитям пройти сквозь друг друга, изменяя таким образом топологию ДНК. Существует родственный белок, топоизомераза IIβ, который возник в результате дупликации гена. Ген, кодирующий форму альфа, локализуется на хромосоме 17, а ген формы бета локализован на хромосоме 3.
Топоизомераза IIα является мишенью для нескольких противоопухолевых агентов. Некоторые мутации в гене TOP2A связаны с развитием лекарственной устойчивости в раковых клетках при химиотерапии. Снижение активности этого фермента может также играть роль в атаксии телеангиэктазии.[1]
Взаимодействия
[править | править код]Топоизомераза IIα взаимодействует с HDAC1,[2][3] CDC5L,[4] малым убиквитиносвязанным модификатором 1[англ.][5] и P53.[6]
Примечания
[править | править код]- ↑ Entrez Gene: TOP2A topoisomerase (DNA) II alpha 170kDa .
- ↑ Tsai, S C; Valkov N; Yang W M; Gump J; Sullivan D; Seto E. Histone deacetylase interacts directly with DNA topoisomerase II (англ.) // Nat. Genet. : journal. — UNITED STATES, 2000. — November (vol. 26, no. 3). — P. 349—353. — ISSN 1061-4036. — doi:10.1038/81671. — PMID 11062478.
- ↑ Johnson, C A; Padget K; Austin C A; Turner B M. Deacetylase activity associates with topoisomerase II and is necessary for etoposide-induced apoptosis (англ.) // J. Biol. Chem. : journal. — United States, 2001. — February (vol. 276, no. 7). — P. 4539—4542. — ISSN 0021-9258. — doi:10.1074/jbc.C000824200. — PMID 11136718.
- ↑ Ajuh, P; Kuster B; Panov K; Zomerdijk J C; Mann M; Lamond A I. Functional analysis of the human CDC5L complex and identification of its components by mass spectrometry (англ.) // EMBO J. : journal. — ENGLAND, 2000. — December (vol. 19, no. 23). — P. 6569—6581. — ISSN 0261-4189. — doi:10.1093/emboj/19.23.6569. — PMID 11101529. — PMC 305846.
- ↑ Mao, Y; Desai S D; Liu L F. SUMO-1 conjugation to human DNA topoisomerase II isozymes (англ.) // J. Biol. Chem. : journal. — UNITED STATES, 2000. — August (vol. 275, no. 34). — P. 26066—26073. — ISSN 0021-9258. — doi:10.1074/jbc.M001831200. — PMID 10862613.
- ↑ Cowell, I G; Okorokov A L; Cutts S A; Padget K; Bell M; Milner J; Austin C A. Human topoisomerase IIalpha and IIbeta interact with the C-terminal region of p53 (англ.) // Exp. Cell Res.[англ.] : journal. — UNITED STATES, 2000. — February (vol. 255, no. 1). — P. 86—94. — ISSN 0014-4827. — doi:10.1006/excr.1999.4772. — PMID 10666337.
Литература
[править | править код]- Watt P.M., Hickson I.D. Structure and function of type II DNA topoisomerases. (англ.) // Biochem. J.[англ.] : journal. — 1994. — Vol. 303, no. 3. — P. 681—695. — PMID 7980433. — PMC 1137600.
- Bronner C., Hopfner R., Mousli M. Transcriptional regulation of the human topoisomerase IIalpha gene. (англ.) // Anticancer Res.[англ.] : journal. — 2002. — Vol. 22, no. 2A. — P. 605—612. — PMID 12014628.
- Järvinen T.A., Liu E.T. Topoisomerase IIalpha gene (TOP2A) amplification and deletion in cancer--more common than anticipated. (англ.) // Cytopathology : journal. — 2004. — Vol. 14, no. 6. — P. 309—313. — doi:10.1046/j.0956-5507.2003.00105.x. — PMID 14632727.