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保羅·內古列斯庫

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保罗·内古列斯库
Paul Negulescu
出生保罗·阿德里安·内古列斯库
Paul Adrian Negulescu[2]
1962年（61—62歲）
 美国加利福尼亚州旧金山[1]
教育程度加利福尼亞大學柏克萊分校理學學士、哲學博士[1]
知名于研究囊腫性纖維化
奖项沃伦·阿尔珀特基金会奖（英语：Warren Alpert Foundation Prize）
邵逸夫生命科學與醫學獎
威利奖
生命科学突破奖
科学生涯
研究领域细胞生物学
机构加利福尼亞大學爾灣分校
极光生物科学（英语：Aurora Biosciences）
福泰製藥[1]
论文The role and regulation of intracellular calcium during stimulus-secretion coupling in the parietal cell（1988）
博士導師特里·马臣[1]

保罗·阿德里安·内古列斯库（英語：Paul Adrian Negulescu，1962年—），罗马尼亚裔美国人，细胞生物学家，美国药企福泰制药高级副总裁兼圣地亚哥研究中心站点负责人。他与迈克尔·威尔士一道获得2022年邵逸夫獎的生命科学与医学奖，以表彰两人发现囊肿性纤维化的成因、开发相应的有效藥品[3]。

早年生活与教育经历

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内古列斯库生于美国旧金山的罗马尼亚移民家庭，父亲是外科医生[1]，祖父康斯坦丁·维索亚努（英语：Constantin Vișoianu）曾任罗马尼亚外交部长[4][5]。内古列斯库有一个兄弟[1]。

受童年经历影响，内古列斯库最初在加利福尼亞大學柏克萊分校修读历史，大三那年上了钱永健的生理学课，给了他带来极大的影响，最终于1986年获得历史及生理学双学士。1990年，师从特里·马臣（Terry Machen）的内古列斯库完成了生理学哲學博士课程[1]。

科研生涯

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毕业后，内古列斯库在加利福尼亞大學柏克萊分校担任博士后研究员，兼任加利福尼亞大學爾灣分校教授迈克尔·卡拉汉（Michael Cahalan）的助理研究员。后来他打算转到康涅狄格大学工作的时候，钱永健邀请他加入自己刚刚创办的极光生物科学（英语：Aurora Biosciences）[1][6]。1996年，内古列斯库加入极光生物科学，成为公司第一批员工[7]，1999年担任发现生物（Discovery Biology）高级副总裁。2001年，福泰制药收购极光生物科学[8]，他比任命为高级研究副总裁[1]。2003年起，他担任福泰制药聖地牙哥研究中心负责人[9]。

研究方向

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内古列斯库主要研究囊腫性纖維化的疗法。囊肿性纤维化是一种常见的遗传疾病，通过由CFTR（英语：Cystic fibrosis transmembrane conductance regulator）蛋白质，一种让氯化物通过的离子通道突变引起[10]。通过高通量筛选（英语：high-throughput screening）的方法，内古列斯库在福泰制药的团队发现小分子增效剂（英语：potentiator）依伐卡托（英语：ivacaftor）能提高突变CFTR门打开的概率[11][12]。2012年，依伐卡托获美国食品药品监督管理局批准上市，可用于治疗囊性纤维化丙类突变患者，之后于2017年扩大至其他类别突变[13]。需要注意的说，2017年的扩大使用决定只建基于体外实验数据，因为其他类别突变十分罕见，患者非常少，所以不能做临床试验[14]。

内古列斯库还发现了另外一种治疗囊肿性纤维化的药物鲁玛卡托（英语：lumacaftor）。由于可以充当分子伴侣帮助CFTR蛋白质正确折叠，鲁玛卡托又被称为“矫正剂”[15]。换而言之，鲁玛卡托可以用于丙类突变患者，因为丙类突变的CFTR蛋白质被错误折叠，无法抵达细胞膜[13]。在乙类突变中，最为罕见的是F508del[16]。同样利用高通量筛选，内古列斯库团队发现鲁玛卡托可以矫正F508del型变异的CFTR蛋白质[17]。之后鲁马卡托被发现在单独服用情况中的效果欠佳[18]，与依伐卡托一同服用的效果同理[19]。2015年，依伐卡托获美国食品药品监督管理局批准上市[20]。之后的研究发现了另外两种矫正CFTR蛋白质的药物：替扎卡托（英语：tezacaftor）和埃雷沙卡托（英语：elexacaftor）[21]。三种药物合成的埃雷沙卡托/替扎卡托/依伐卡托（英语：elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor）于2019年获美国食品药品监督管理局批准上市[22]。

荣誉成就

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个人生活

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内古列斯库与妻子黛比（Debbie）在加利福尼亞大學爾灣分校认识[1]。

参考资料

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  1. ^ 1.00 1.01 1.02 1.03 1.04 1.05 1.06 1.07 1.08 1.09 Autobiography of Paul A Negulescu. Shaw Prize Foundation. [2022-10-12]. （原始内容存档于2022-10-12）. 
  2. ^ The role and regulation of intracellular calcium during stimulus-secretion coupling in the parietal cell. University of California, Berkeley. [2022-10-12]. （原始内容存档于2022-10-12）. 
  3. ^ Press Release (新闻稿). Shaw Prize Foundation. 2022-05-24 [2022-10-12]. （原始内容存档于2022-10-12）. 
  4. ^ Florica Visoianu Obituary. The Washington Post. 2005-04-10 [2022-10-15]. （原始内容存档于2022-10-15）. 
  5. ^ Constantin Vișoianu, Romanian official, dies. The Washington Post. 1994-01-05 [2022-10-15]. （原始内容存档于2022-10-15）. 
  6. ^ Kresge, Nicole; Simoni, Robert D.; Hill, Robert L. The Chemistry of Fluorescent Indicators: the Work of Roger Y. Tsien. Journal of Biological Chemistry. 2006, 281 (37): e29–e31 [2022-10-15]. doi:10.1016/S0021-9258(19)34942-7 可免费查阅. （原始内容存档于2022-10-15）. 
  7. ^ 7.0 7.1 Paul Negulescu. Warren Alpert Foundation. [2022-10-15]. （原始内容存档于2022-10-15）. 
  8. ^ Pollack, Andrew. TECHNOLOGY; Vertex Buys Biotechnology Rival for $592 Million. The New York Times. 2001-05-01 [2022-10-16]. （原始内容存档于2022-10-16）. 
  9. ^ Paul Negulescu, Ph.D.. Vertex Pharmaceuticals. [2019-05-08]. （原始内容存档于2019-05-08）. 
  10. ^ Shteinberg, Michal; Haq, Iram J; Polineni, Deepika; Davies, Jane C. Cystic fibrosis. The Lancet. 2021, 397 (10290): 2195–2211 [2022-10-17]. PMID 34090606. S2CID 235327978. doi:10.1016/S0140-6736(20)32542-3. （原始内容存档于2022-10-19）. 
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  14. ^ Kingwell, Katie. FDA OKs first in vitro route to expanded approval. Nature Reviews Drug Discovery. 2017, 16 (9): 591–592 [2022-10-17]. PMID 28860581. S2CID 2421594. doi:10.1038/nrd.2017.140. （原始内容存档于2022-10-21）. 
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  16. ^ Types of CFTR Mutations. Cystic Fibrosis Foundation. [2022-10-18]. （原始内容存档于2022-10-18）. 
  17. ^ Van Goor, Fredrick; Hadida, Sabine; Grootenhuis, Peter D. J.; Burton, Bill; Stack, Jeffrey H.; Straley, Kimberly S.; Decker, Caroline J.; Miller, Mark; McCartney, Jason; Olson, Eric R.; Wine, Jeffrey J.; Frizzell, Ray A.; Ashlock, Melissa; Negulescu, Paul A. Correction of the F508del-CFTR protein processing defect in vitro by the investigational drug VX-809. Proceedings of the National Academy of Sciences. 2011, 108 (46): 18843–18848. PMC 3219147 可免费查阅. PMID 21976485. doi:10.1073/pnas.1105787108 可免费查阅. 
  18. ^ Clancy, J. P.; Rowe, Steven M.; Accurso, Frank J.; Aitken, Moira L.; Amin, Raouf S.; Ashlock, Melissa A.; Ballmann, Manfred; Boyle, Michael P.; Bronsveld, Inez; Campbell, Preston W.; De Boeck, Kris; Donaldson, Scott H.; Dorkin, Henry L.; Dunitz, Jordan M.; Durie, Peter R.; Jain, Manu; Leonard, Anissa; McCoy, Karen S.; Moss, Richard B.; Pilewski, Joseph M.; Rosenbluth, Daniel B.; Rubenstein, Ronald C.; Schechter, Michael S.; Botfield, Martyn; Ordoñez, Claudia L; Spencer-Green, George T.; Vernillet, Laurent; Wisseh, Steve; Yen, Karl; Konstan, Michael W. Results of a phase IIa study of VX-809, an investigational CFTR corrector compound, in subjects with cystic fibrosis homozygous for the F508del-CFTR mutation. Thorax. 2012, 67 (1): 12–18 [2022-10-19]. PMC 3746507 可免费查阅. PMID 21825083. doi:10.1136/thoraxjnl-2011-200393. （原始内容存档于2022-10-19）. 
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  20. ^ Morgan, David. FDA panel recommends Vertex cystic fibrosis treatment. Reuters. 2015-05-13 [2022-10-19]. （原始内容存档于2022-10-19）. 
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  22. ^ FDA approves new breakthrough therapy for cystic fibrosis (新闻稿). Food and Drug Administration. 2019-10-21 [2022-10-20]. （原始内容存档于2022-10-20）. 
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  25. ^ BREAKTHROUGH PRIZE ANNOUNCES 2024 LAUREATES IN LIFE SCIENCES, FUNDAMENTAL PHYSICS, AND MATHEMATICS. BREAKTHROUGH PRIZE. 2023-09-14 [2023-09-14]. （原始内容存档于2024-02-07）. 
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