都哈理論

都哈理論，即DOHaD理論（Developmental Origins of Health and Disease），直譯為「健康和疾病的發育起源」學說，是指人類在早期發育過程中（包括胎兒、嬰兒、兒童時期）受各種不利因素（如營養不良、營養過剩、激素暴露、子宮胎盤功能不良等）影響，組織器官在結構和功能上會發生永久性或程序性改變，將會影響成年期糖尿病、代謝綜合徵、心血管疾病、精神行為異常、哮喘、腫瘤、骨質疏鬆、神經疾病等慢性非傳染性疾病的發生和發展。

DOHaD理論能解釋人類疾病的生態模式，因此其已成為成年期慢性非傳染性疾病病因研究的重要組成部分，為慢性疾病的研究提供了一個全新的視角。

都哈理論的由來

都哈理論可以追溯到希波克拉底時代。早期的研究者通過研究和觀察等方式，發現生命早期所經歷的不利因素將持續造成影響，會導致個體日後疾病發病的風險增加。

20世紀80年代，英國南安普頓大學流行病學家David Baker大衛·巴克等發現英格蘭和威爾士1968-1978年冠心病死亡率的地區分布與1921-1925年新生兒死亡率的地區分布出奇地一致。1989年，Barker教授通過對死於心血管疾病的男性患者的調查，發現低出生體重和一歲時體重低於正常標準的男性死於缺血性心臟病的人數較多。後來通過許多流行病學調查顯示，胎兒宮內生長發育狀況與某些成人疾病的發生存在一定的關係，根據這些研究結果，1995年 Barker提出了冠心病、糖尿病等的「成人疾病的胎兒起源」(Fetal Origins of Adult Disease, FOAD) 假說。FOAD認為胎兒宮內不良反應使其自身代謝和器官的組織結構發生適應性調節，如果營養不良得不到及時糾正，這種適應性調節將導致包括血管、胰腺、肝臟和肺臟等機體組織和器官在代謝結構上發生永久性改變，進而演變為成人期疾病。這一漫長的「程序化」變化可被許多後天的環境因素放大, 從而增強和加速成人疾病的發展過程。

早期研究主要集中在胎兒的宮內環境，後來發現新生兒出生後的一段時期內，亦存在對環境變化的敏感時期。於是，「成人疾病的胎兒起源」的概念漸漸過渡到了「健康和疾病的發育起源（DOHaD）」的理論。

2003年國際上正式成立了「健康和疾病的發育起源」（The developmental origins of health and disease, DOHaD）假說。目前，已經有大量的研究結果在一定程度上證實了這一假設。

都哈理論的立論基礎

1.發育的可塑性（Developmental Plasticity） 「可塑性發育」，在胎兒發育過程中，在不同環境的影響下，一種基因型能產生多種不同的生理和形態學狀態的現象。

2.適應性反應 機體面對不同的環境影響的干擾，為了抵消部分不良影響，做出的適應性反應，包括：即刻的適應性反應（Immediately Adaptive Response，IARs）和預測的適應性反應（Predictive Adaptive Response，PARs）。

3.節約基因型假說 由Neel在1962年提出，用於解釋肥胖和糖尿病的流行。Neel提出，在遠古時期，食物供給不能保證，在反覆的饑荒選擇後，那些具有生存優勢（即在能量應用上最「節儉」）的個體被自然選擇留下來，這些個體的一個共有特點是：基因組中調節胰島素分泌的基因（節儉基因）具有在飽餐後大量分泌胰島素的能力。因此，可以在能量（葡萄糖）被尿排出前將其大量轉化利用。但到了進化的近期，食物供給基本得到保證，進化上曾顯示出優勢的節儉基因型對生存無明顯作用，但仍然被保存下來，結果是餐後的胰高血糖素血症導致繼發的胰島素抵抗，並隨之出現細胞的功能衰竭和糖尿病。

4.節約基表型假說（Thrifty Phenotype Hypothesis） 胎兒在發育過程中，遇到不利的生長情況，如營養不良，為了維持正常發育，胎兒會改變自身新陳代謝，以分解代謝為主，通過消耗自身物質降低生長速度，即胎兒變得「節儉」，這種改變會持續很長時間，甚至是永久性的。

5.基因環境的相互作用（Gene-environment Interaction） 越來越多的研究顯示，父母的飲食和其他危險的因素能夠影響胎兒DNA的甲基化模式，並對以後的健康產生永久性的影響

6.匹配-不匹配模型（Match-mismatch Model） 胎兒的適應性反應與真實環境相匹配，胎兒就保持健康，反之，適應性反應與真實環境不相匹配，則會導致成年疾病的產生。

都哈理論的應用

1.強調孕期保健，保證孕期營養

2.預防妊娠期糖尿病，重視糖尿病的代謝印記，以降低胎兒今後罹患糖尿病的風險

3.胎兒出生後的營養規劃，通過早期營養干預達到對疾病的初級預防效果

4.通過加強監測和營養，預防胎兒發育遲緩，減少低出生體重兒的發生率

5.預防胎源性疾病和妊娠期高血壓，重視基因印記對其的影響

6.重視孕產期心理，降低成年慢性非傳染疾病的發生風險

都哈理論的研究機構

1.國際健康和疾病的發育起源學會（The International Society for Developmental Original of Health and Disease）

2.國際DOHaD聯盟(國際都哈聯盟)

3.中國DOHaD聯盟 2008年5月在上海由段濤（同濟大學附屬第一婦嬰保健院）和楊慧霞（北京大學第一醫院）組織，把來自兒科、兒保科、新生兒科、產科、計劃生育科、臨床流行病及婦幼保健中心等多領域的20名專家組織起來，成立了「DoHaD中國聯盟」。該聯盟是專注於研究「都哈學說」的學術組織，具有很高的權威性。旨在促進孕期合理營養和保健，降低寶寶未來患慢性病的幾率，促進中國優生優育的進程。目前已經有27名成員註冊成為國際DOHaD聯盟的會員。

都哈理論的推廣

1.國際DOHaD會議

2.中國DOHaD聯盟的工作

擴展閱讀

• Thrifty phenotype

參考文獻

楊慧霞 段濤. 健康与疾病的发育起源:DOHaD在中国. 北京: 人民衛生出版社. 2013: 1–17. ISBN 9787117168090. 

Matthew W. Gillman, M.D. Developmental Origins of Health and Disease. New England Journal of Medicine. october 27，2005: 1848–1850.